Page 86 - 《中国药房》2021年3期
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觉神经病的ROR更是高达92.28（95％CI下限为65.81）。                   的查阅，笔者认为其出现的可能原因包括眼内炎症、黄
        临床实践过程中也充分证明了这一点：一项纳入 13 个                          斑区水肿，亦有可能是上述多种共同原因造成的。而在
        高质量研究、涉及4 613例患者的Meta分析指出，注射用                       治疗手段中，1 例患者使用乙酰唑胺使视力恢复，并在持
        紫杉醇（白蛋白结合型）在治疗非小细胞肺癌患者时，显                           续服药且坚持使用紫杉醇化疗状态下，视力维持大于 2
                                                              [26]
                                       [19]
        著增加了 3 级感觉神经疾病的风险 ；而在治疗胰腺癌                          年 ；1 例患者使用贝伐珠单抗和曲安奈德处理 1 年后
                                                                        [27]
                                                                                                      [28]
        方面，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）与吉西他滨协同作                           视力得到改善 ；1 例患者停药后视力自行恢复 。虽
        用产生的神经病变（占 17％）显著多于单用吉西他滨所                          然经过治疗，患者视力可得到部分甚至完全恢复，但笔
                              [20]
        产生的相应病变（占1％） 。周围神经病变是紫杉醇治                           者仍建议在临床使用注射用紫杉醇（白蛋白结合型）化
        疗的一种剂量限制性副作用，可通过减少剂量或延迟治                            疗的过程中，定期行眼部光学相关断层扫描，以做到视
        疗来控制其发生        [21－22] ，其发生的机制尚不清楚，且既往              力问题早发现、早干预。
        无明确的有效药物可以对其进行防治。最新研究指出，                            3.5  注射用紫杉醇（白蛋白结合型）可引起精神状态
        以注射用紫杉醇（白蛋白结合性）进行的化疗过程中患                            改变
        者体内白细胞介素20水平升高，同时周围神经毒性反应                               虽然在药品说明书中未被提及，但精神状态改变在
        发生的风险增加；而通过抑制白细胞介素20水平升高可                           本次不良反应信号挖掘中亦是一个阳性信号。患者在
        防治该药诱导的感觉神经毒性，且更重要的是，这种治                            就诊过程中，精神状态的改变可能是多方面因素共同作
        疗方式并不会改变药物的治疗效果 。但这一结论仍                             用的结果。患者因自身疾病、治疗方式、药物选择所造
                                        [23]
        需大量的临床研究予以佐证。                                       成的生理打击，因对疾病及未来的担忧所带来的负性心
        3.3  注射用紫杉醇（白蛋白结合型）可造成淋巴细胞                          理刺激，因治疗所产生的高额医疗费用而造成的社会压
        减少                                                  力均可引起精神状态改变，故不可单纯地将精神状态改
            注射用紫杉醇（白蛋白结合型）药品说明书中明确                          变归咎于药物不良反应。在上报不良反应时，无法对患
                                                            者除药品外的其他相关因素予以规避，所以笔者本研究
        指出中性粒细胞减少、血小板减少、贫血等为其不良反
                                                            中排除了精神状态改变这一阳性信号。但在实际的临
        应。虽然全血细胞减少在该药临床试验及上市后安全
                                                            床工作中，医务工作者应积极关注患者的精神状态，了
        性监测中罕见，但仍应引起临床高度重视。而在本研究
                                                            解其生物、心理及社会相关因素，保证患者心理健康、精
        中发现，淋巴细胞减少为注射用紫杉醇（白蛋白结合型）
                                                            神状态平稳，保障治疗期间的患者用药安全。
        药品说明书中未收录的不良反应。根据该药品的作用
                                                            4 结语
        机制，笔者推测造成这种情况的原因可能为紫杉醇可阻
                                                                综上所述，本研究基于信号挖掘方法对注射用紫杉
        止癌细胞的分裂过程，同时对于快速分裂的淋巴细胞可
                                                            醇（白蛋白结合型）的 AE 信号进行全面分析，发现了可
        起到抑制作用，而淋巴细胞的减少则增加了机会性感染
                                                            能造成严重损害且未被记录在药品说明书当中的不良
                                      [24]
        可能性，尤其是病毒性感染的风险 。有综述指出，在2
                                                            反应——黄斑水肿、淋巴细胞减少及精神状态改变等。
        736 例罹患各种恶性肿瘤患者的化疗过程中，虽化疗方
                                                            同时，对造成上述不良反应的机制进行了初步探究，可
        案不同，但联用淋巴细胞增殖辅助刺激因子后，使化疗
                                                            为临床安全使用注射用紫杉醇（白蛋白结合型）提供一
        中患者感染的发生率明显下降 ，明显改善了患者用药
                                   [25]
                                                            定参考。
        安全性。因此，笔者建议在使用注射用紫杉醇（白蛋白
                                                                需要注意的是，本研究采用的ROR法产生的风险信
        结合型）过程中，对血常规中的淋巴细胞进行监测，如出
                                                            号不代表药物与不良反应存在必然的因果联系，只能表
        现淋巴细胞减少，可尝试使用淋巴细胞增殖辅助刺激因
                                                            明药物与 AE 信号有统计学关联，需要进一步对风险信
        子，这对预防严重感染具有一定的意义。
                                                            号进行临床研究和评估加以确定。另外，由于数据库
        3.4 注射用紫杉醇（白蛋白结合型）可造成黄斑水肿
                                                            AE 中的漏报、低报、缺乏患者的临床信息、偏倚等也会
            眼器官疾病不良反应未在注射用紫杉醇（白蛋白结
                                                            对数据挖掘结果造成影响 。
                                                                                  [29]
        合型）药品说明书中明确告知，但药品说明书也指出在
                                                            参考文献
        紫杉醇注射液安全性持续监测中曾报告的罕见 AE（如
                                                            [ 1 ]  SLINGERLAND M，GUCHELAAR HJ，ROSING H. Bio-
        结膜炎与流泪）也有可能出现。而本研究结果提示，黄
                                                                 equivalence of Liposome-Entrapped Paclitaxel Easy-To-
        斑水肿为未被注射用紫杉醇（白蛋白结合型）药品说明
                                                                 Use（LEP-ETU） formulation and paclitaxel in polyetho-
        书收录的不良反应信号。黄斑水肿是一种常见的眼科                                  xylated castor oil：a randomized，two-period crossover
        疾病，可造成视力严重下降。偶见有关紫杉醇导致的黄                                 study in patients with advanced cancer[J]. Clin Ther，
        斑水肿的病案报道         [26－28] ，但均未对具体发病机制进行阐                  2013，35（12）：1946-1954.
        述。通过对注射用紫杉醇（白蛋白结合型）药品说明书                            [ 2 ]  BLAIR HA，DEEKS ED. Albumin-bound paclitaxel：a re-
        ·332 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 3                                    中国药房    2021年第32卷第3期
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