Page 71 - 《中国药房》2021年2期

转位，通过与EB病毒靶基因反应元件结合，启动了相关
TLR4 96 kDa
炎症因子（如 TNF-α、脂多糖、IL-1、过氧化氢等）的表
TRAF6 58 kDa
[15]
达 ；而产生的炎症因子又进一步激活 NF-κB，从而形
[16]
NF-κB 68 kDa 成恶性循环，使病情不断恶化。牛亚蒙等 在研究内毒
素性肝损伤时发现，解毒化瘀通腑方可抑制TLR4/NF-κB
GAPDH 36 kDa
信号通路的激活，减少炎症因子的释放，减轻内毒素引
空白组 模型组 阳性对照组 安肠汤低 安肠汤中 安肠汤高
剂量组 剂量组 剂量组 [17]
起的肝损害。段紫钰等 基于 TLR4/髓样分化因子
图 2 安肠汤对大鼠结肠组织中 TLR4、TRAF6、NF-κb
（MyD88）/NF-κB 通路的研究发现，双草油对大鼠放射
蛋白表达影响的电泳图
[18]
性皮炎能起到一定的保护作用。董小鹏等 研究表明，
Fig 2 Electrophoretograms of the effects of Anchang
血必净注射液能降低 TLR4、NF-κB、TNF-α蛋白的表达
decoction on the protein expression of TLR4，
水平，从而抑制肺组织炎症反应。由此可见，TLR4/NF-κB
TRAF6 and NF-κB in colonic tissue of rats
信号通路通过调控炎症因子的表达在疾病发生、发展中
表 3 安 肠 汤 对 大 鼠 结 肠 组 织 中 TLR4、TRAF6、 起着重要的作用。
TNF-α、NF-κB mRNA表达的影响（x±±s，n＝15） TNF 受体相关因子 TRAFs 家族成员包括 TRAF1～
Tab 3 Effects of Anchang decoction on mRNA expres- 7，其是一类能直接或间接与多种TNF和IL-1/TLRs结合
sion of TLR4，TRAF6，TNF-α and NF-κB in 的接头蛋白，介导多种下游信号通路的信号传导，从而
colon tissue of rats（x±±s，n＝15） 影 响 细 胞 的 生 长 、增 殖 、分 化 和 死 亡 [19 － 20] ；此 外 ，
组别 TLR4 TRAF6 TNF-α NF-κB TRAF2～7的N-末端存在一个环指结构域，可作为E3泛
空白组 1.00±0.18 1.03±0.14 1.07±0.18 1.03±0.32 素连接酶将泛素转移到目的蛋白上 。Deng 等 研究
[21]
[22]
模型组 4.96±0.77 ＊ 4.99±0.33 ＊ 4.60±0.31 ＊ 6.25±1.43 ＊
阳性对照组 2.04±0.82 # 1.42±0.38 # 2.26±0.21 # 2.33±0.47 # 表明，TRAF6 可与 E3 以及泛素连接酶 Ubc13/Uev1A 结
安肠汤低剂量组 4.36±0.69 # 2.99±0.85 # 3.46±0.38 # 3.98±0.58 # 合形成多聚泛素链，使IκB发生磷酸化，从而激活NF-κB
安肠汤中剂量组 3.04±0.83 # 1.34±0.21 # 2.56±0.15 # 2.26±0.33 # 信号通路。陈华群等 研究发现，在NF-κB信号通路激
[23]
安肠汤高剂量组 2.26±0.88 # 1.32±0.35 # 2.21±0.14 # 1.88±0.61 #
活过程中，TRAF6 发生降解，且该降解是由蛋白酶复合
#
注：与空白组比较，P＜0.05；与模型组比较，P＜0.05
＊
体介导的，提示 TRAF6 可能是通过自身的泛素化及蛋
#
Note：vs. blank group， P＜0.05；vs. model group，P＜0.05
＊
[24]
表4 安肠汤对大鼠血清TNF-α、IL-6及粪便样品中FC 白酶降解来调节 NF-κB 信号通路的。吴晓丹 研究认
为，高糖条件下能激活高迁移率族蛋白 B1（HMGB1）/
水平的影响（x±±s，n＝15）
Tab 4 Effects of Anchang decoction on serum levels TLR4/TRAF6/NF-κB信号通路，引起细胞自噬从而造成
[25]
of TNF-α and IL-6 as well as FC level in stool 心肌细胞的损伤。Ahmedy 等 研究认为，蜂毒肽可通
of rats（x±±s，n＝15） 过TLR4/TRAF6介导的NF-κB和应激激活的p38丝裂原
活化蛋白激酶（p38 MAPK）途径来减轻乙酸诱发的小鼠
组别 TNF-α，pg /mL IL-6，pg /mL FC，μg/g
[26]
空白组 137.87±52.34 184.74±52.16 4.75±0.51 UC。Yang等 研究发现，木犀草素可通过TLR4/TRAF6/
模型组 628.17±88.94 ＊ 637.33±44.27 ＊ 13.96±0.42 ＊ NF-κB信号通路而减轻脑出血引起的神经炎症。
阳性对照组 286.54±70.85 # 307.54±83.26 # 5.38±0.86 # 1980 年，Dale 等 首次从中性粒细胞中分离出 FC，
[27]
安肠汤低剂量组 575.46±69.71 # 587.10±76.66 # 8.57±0.57 # [28]
安肠汤中剂量组 348.77±65.17 # 424.94±55.83 # 7.34±0.60 # 是一种新型的炎症标志物。林丽琳等 研究发现，在急
安肠汤高剂量组 241.21±71.01 # 288.37±73.26 # 5.01±0.63 # 性炎症患者体内 FC 表达水平增高，且比其他炎症标志
#
注：与空白组比较，P＜0.05；与模型组比较，P＜0.05 物[如C-反应蛋白（CRP）]更加稳定。邢晔陈等 通过检
＊
[29]
＊
Note：vs. blank group， P＜0.05；vs. model group，P＜0.05 测克罗恩患者和健康体检者的粪便样本，发现克罗恩病
#
信号通路、TLR 信号通路等分泌的炎症因子，被证实与 患者的致病菌和FC的检出率与丰度都显著升高。
UC 的炎症程度密切相关 [9－11] 。NF-κB 是一种蛋白质复 本研究病理研究发现，模型组大鼠结肠组织黏膜表
合物，在静息状态下因 NF-κB/Rel 蛋白二聚体与抑制蛋 面严重缺损，可见深达肌层的溃疡坏死。经药物治疗
[12]
白IκB结合而处于失活状态 ；而TLR4属于Ⅰ型跨膜糖 后，安肠汤低剂量组黏膜表面较模型组稍有改善，但仍
蛋白受体，在细胞表面能够识别病原相关分子，在活化 可见炎症细胞浸润；而安肠汤中、高剂量组以及阳性对
信号转导中起到桥梁作用 [13－14] 。当TLR4/NF-κB信号通 照组大鼠恢复明显，黏膜表面可见新生腺体且排列较整
路被异己抗原激活后，其细胞表面受体会发生构象改 齐。本研究还发现，与空白组比较，模型组大鼠结肠组
变，激活激酶1和代谢性炎症的IκK复合物使其磷酸化， 织 中 TLR4、TRAF6、NF-κ B 蛋 白 表 达 水 平 ，TLR4、
并由泛素连接酶引导，从而可被泛素化和被溶酶体识别 TRAF6、TNF-α、NF-κB mRNA 水平以及血清中 TNF-α、
并降解，于是 NF-κB 从 NF-κB 抑制因子α（IκBα）重组蛋 IL-6 和粪便样品中 FC 水平均显著升高；而经药物处理
白复合物中脱离出来，暴露出核定位域，且迅速发生核 后，各药物组大鼠上述指标均较模型组显著降低（P＜

中国药房 2021年第32卷第2期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 2 ·193 ·