Page 47 - 《中国药房》2021年2期

5 表6 羟基喜树碱纳米粒及其注射液在大鼠血浆和各组
羟基喜树碱纳米粒
4 羟喜树碱注射液 织中不同时间点的分布情况（x±±s，n＝6，mg/L）
Tab 6 Distribution of hydroxycamptothecin nanopar-
3
mg/L ticles and its injection in rat plasma and tissues
c，
2
at different time point（x±±s，n＝6，mg/L）
1 30 min 60 min 120 min 240 min
样品 羟基喜树 羟喜树碱 羟基喜树 羟喜树碱 羟基喜树 羟喜树碱 羟基喜树 羟喜树碱
0 碱纳米粒 注射液 碱纳米粒 注射液 碱纳米粒 注射液 碱纳米粒 注射液
0 200 400 600 800
t，min 血浆 0.62±0.04 0.14±0.03 0.39±0.10 0.02±0.02 0.21±0.08 0.21±0.11 0.34±0.03 0.11±0.45
图 2 羟基喜树碱纳米粒及其注射液在大鼠体内的药- 心 0.57±0.01 0.56±0.06 0.49±0.01 0.54±0.01 0.46±0.02 0.45±0.02 0.45±0.01 0.45±0.02
肝 1.25±0.17 0.54±0.04 3.49±0.70 0.58±0.03 3.34±0.65 0.50±0.01 3.16±0.50 0.45±0.01
时曲线图（x±±s，n＝6） 脾 0.95±0.21 0.20±0.02 1.34±0.50 0.23±0.02 1.29±0.39 0.21±0.04 0.85±0.33 0.16±0.01
Fig 2 Plasma concentration-time curves of hydroxy- 肺 2.50±0.43 0.56±0.02 2.23±0.29 0.49±0.01 1.44±0.34 0.51±0.01 2.74±0.38 0.48±0.01
camptothecin nanoparticles and its injection in 肾 0.39±0.02 0.53±0.06 0.56±0.07 0.47±0.04 0.47±0.05 0.42±0.02 0.39±0.02 0.39±0.01
脑 0.48±0.07 0.50±0.01 0.48±0.01 0.49±0.02 0.47±0.01 0.49±0.01 0.47±0.01 0.47±0.00
rats（x±±s，n＝6）
主要评价指标有相对摄取率（Re）、靶向效率（Te）、选
表5 羟基喜树碱纳米粒及其注射液在大鼠体内的药动
择性指数（Si），其中 Re 和 Te 反映整个代谢过程的靶向
学参数（x±±s，n＝6）
性，Si 反映各时间点的靶向性，其数值越大即靶向性越
Tab 5 Pharmacokinetic parameters of hydroxycamp-
强 [10－12] 。Re＝AUCt/AUCc （AUC 为 AUC0-720 min，t 为靶向
tothecin nanoparticles and its injection in rats 制剂，c 为非靶向制剂），Te＝AUCT/AUCNT （T 为靶器官，
（x±±s，n＝6） NT为非靶器官，下同），Si＝cT/cNT。结果，羟基喜树碱纳
参数 羟基喜树碱纳米粒 羟喜树碱注射液 米粒在肝的Re值最大，为6.28（＞1），表明羟基喜树碱纳
AUC0-720 min，mg·min/L 482.60±5.81 ＊ 255.38±2.87 米粒对肝具有较强的靶向性，因此推测肝为靶器官。此
AUC0-∞，mg·min/L 519.45±7.93 ＊ 278.01±2.33
cmax，mg/L 3.43±0.21 4.02±0.06 外，羟基喜树碱纳米粒在血浆中的Re值为1.40（＞1），进
[13]
MRT0-720 min，min 180.86±6.19 ＊ 65.94±1.34 一步反映自制纳米粒具有一定的长循环作用 。后续
MRT0-∞，min 207.65±3.61 ＊ 69.25±1.95 以肝作为靶器官计算Te值和Si值，结果见表7、表8。对
CLz，L/（min·kg） 0.01±0.08 0.02±0.01
Vz，L/kg 1.50±0.59 1.29±0.08 比各组织的Te值发现，羟基喜树碱纳米粒均高于羟喜树
t1/2α，min 14.64±3.00 12.41±0.47 碱注射液，尤其在心、肾、脑和血浆中 Te 值均大于 6，表
t1/2β，min 160.23±6.11 ＊ 58.31±3.15 明相比于羟喜树碱注射液，纳米粒能提高药物在各组织
注：与羟喜树碱注射液比较，P＜0.05 内的蓄积量 。对比两药在各时间点的Si值发现，除在
＊
[12]
Note：vs. hydroxycamptothecin injection， P＜0.05 肺组织（30 min）外，羟基喜树碱纳米粒的Si值均大于1，
＊
后，禁食不禁水12 h，随机分为受试组（给予自制羟基喜 表明各时间点药物在肝中的浓度普遍高于其他组织，肝
树碱纳米粒）和参照组（给予市售羟喜树碱注射液），每组 靶向性显著；且随着时间的延长，肝靶向性明显强于羟
24只。各组大鼠均单次尾静脉注射相应药物0.6 mg/kg 喜树碱注射液。经配对 t 检验分析发现，在给药后 30～
（以羟基喜树碱计，剂量设置参照文献[9]和前期预实验 240 min 时间段内，羟基喜树碱纳米粒在心、肺（除给药
结果），分别在给药后30、60、120、240 min时于腹主动脉 后 30 min 外）、肾、脑、血浆中的 Si 值均显著高于羟喜树
碱注射液（P＜0.05或P＜0.01）。
取血 0.5 mL，分离血浆；然后迅速摘取其心、肝、脾、肺、
表7 大鼠尾静脉注射羟基喜树碱纳米粒及其注射液后
肾、脑组织制成组织匀浆；按“2.2.5”项下方法进行处理
的Re和Te值
后，再按“2.2.1”项下色谱条件进样测定，记录峰面积并
Tab 7 Re and Te values of rat after given hydroxy-
代入回归方程计算各个时间点羟基喜树碱的质量浓度，
camptorthecin nanoparticles and its injection
结果见表6。结果，给药后30 min时，羟基喜树碱纳米粒
via tail vein
及其注射液在肺中浓度最高；随着时间的推移，药物逐 Te
样品 Re
渐向肝部位积累，在 60 min 时肝药浓度达到最高，此时 羟基喜树碱纳米粒 羟喜树碱注射液
血浆 1.40 16.78 3.73
羟基喜树碱纳米粒的肝药浓度是其注射液的 6.02 倍。
心 0.99 6.73 1.06
此外，羟基喜树碱纳米粒肝药浓度的下降速率低于羟喜 肝 6.28
树碱注射液，提示羟基喜树碱纳米粒在肝脏中有一定的 脾 5.79 2.75 2.54
肺 4.09 1.54 1.01
蓄积。
肾 1.07 6.91 1.18
2.4.2 靶向性评价 纳米给药系统属于靶向给药系统， 脑 0.98 6.67 1.04

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