Page 46 - 《中国药房》2021年2期

表1 羟基喜树碱在血浆及各组织样品中的回归方程与 表3 羟基喜树碱的提取回收率试验结果（n＝5）
线性范围 Tab 3 Result of absolute recovery tests of hydroxy-
Tab 1 Regression equations and linear ranges of hy- camptothecin（n＝5）
droxycamptothecin in plasma and tissue sam- 样品 理论质量浓度，mg/L 提取回收率，％ RSD，％
ples 血浆 0.1 88.01 6.08
1 85.22 7.96
样品 回归方程 r 线性范围，mg/L 8 91.44 6.73
血浆 y＝0.443 1x－0.054 9 0.999 4 0.025～16 心 0.5 93.42 7.48
心 y＝0.377 6x－0.152 7 0.993 1 0.05～12 2 93.47 2.41
肝 y＝0.467 9x－0.186 5 0.991 4 0.05～12 8 89.77 2.53
脾 y＝0.217 1x－0.024 9 0.996 9 0.05～12 肝 0.5 89.76 5.53
肺 y＝0.414 6x－0.187 2 0.993 7 0.05～12 2 95.48 2.22
肾 y＝0.249 2x－0.097 2 0.993 8 0.05～12 8 86.52 1.61
脑 y＝0.417 7x－0.193 9 0.992 3 0.05～12 脾 0.5 87.68 4.17
表2 羟基喜树碱的精密度与准确度试验结果 2 97.02 3.05
8 95.48 8.36
Tab 2 Results of precision and accuracy tests of hy- 肺 0.5 81.29 8.79
droxycamptothecin 2 88.65 5.14
8 95.06 2.65
日内（n＝5） 日间（n＝5）
理论质量浓度， 肾 0.5 86.06 5.33
样品 实测质量浓度 RSD， 准确度， 实测质量浓度 RSD， 准确度，
mg/L 2 82.81 2.53
（x±s），mg/L ％ ％ （x±s），mg/L ％ ％
8 89.10 0.82
血浆 0.025 0.02±0.01 7.16 86.23 0.02±0.00 9.10 92.76
0.1 0.08±0.02 2.80 79.56 0.08±0.02 8.94 83.75 脑 0.5 80.79 1.77
2
91.14
1.79
1 0.83±0.11 2.34 83.93 0.80±0.02 4.52 80.26 8 90.74 8.29
8 7.04±0.61 3.63 88.04 6.56±2.10 7.60 82.92
心 0.05 0.05±0.15 3.51 90.12 0.04±0.01 3.36 90.53 表4 羟基喜树碱的稳定性试验结果（n＝5）
0.5 0.46±0.23 8.38 92.14 0.46±0.14 2.98 91.47 Tab 4 Results of stability tests of hydroxycamptothe-
2 2.10±0.47 6.76 102.58 2.09±0.56 9.04 101.79
8 8.16±0.65 1.96 105.17 8.08±0.42 4.31 101.81 cin（n＝5）
肝 0.05 0.05±0.01 7.92 84.79 0.04±0.00 8.08 92.48 样品 理论质量浓度， RSD，％
0.5 0.45±0.12 2.68 94.59 0.47±0.01 7.16 93.40 mg/L 室温放置24 h －20 ℃放置24 h 反复冻融3次
2 1.48±0.57 8.75 75.12 1.46±0.34 9.12 75.42 血浆 0.1 4.51 5.61 3.15
8 6.72±0.67 3.64 84.49 6.64±0.88 7.71 83.30 1 3.25 6.62 3.22
脾 0.05 0.04±0.01 3.76 84.79 0.04±0.01 9.69 89.28 8 4.25 4.56 5.61
0.5 0.36±1.12 7.50 76.04 0.35±0.09 7.99 76.46 心 0.5 3.67 4.35 6.87
2 1.94±0.87 4.02 97.34 1.88±0.77 8.82 94.14 2 2.80 4.11 6.31
8 8.08±0.44 9.91 101.52 7.92±0.98 6.38 98.79 8 6.07 4.24 5.63
肺 0.05 0.04±0.01 7.38 86.70 0.04±0.01 7.24 88.78 肝 0.5 2.97 5.49 8.52
0.5 0.52±0.11 6.76 106.92 0.51±0.01 9.27 102.98 2 8.94 7.03 9.20
2 1.74±0.04 9.64 86.08 1.68±0.41 9.72 83.80 8 4.17 9.78 3.77
8 8.64±1.01 9.07 108.13 8.32±2.68 6.25 104.54 脾 0.5 6.09 6.01 8.74
肾 0.05 0.04±0.01 7.25 89.01 0.04±0.00 9.90 89.29 2 5.66 2.90 5.54
0.5 0.41±0.10 6.40 80.35 0.40±0.00 3.66 79.40 8 2.09 7.33 7.21
2 1.91±0.42 8.25 94.52 1.78±1.69 7.47 89.06 肺 0.5 5.21 6.94 8.48
8 9.04±4.22 3.20 113.01 9.04±2.10 6.32 113.47 2 7.61 2.57 8.59
脑 0.05 0.04±0.01 2.37 87.51 0.04±0.01 7.33 88.80 8 4.03 6.14 6.06
0.5 0.52±0.15 2.77 105.90 0.53±0.01 9.46 106.25 肾 0.5 4.61 2.69 8.58
2 1.94±0.88 9.69 97.07 1.96±0.41 8.17 97.79 2 8.32 3.14 9.51
8 7.76±0.43 9.10 97.62 8.48±1.02 9.79 106.13 8 4.92 1.94 5.70
脑 0.5 2.95 4.36 6.27
以x±s表示，组间比较采用t检验。P＜0.05表示差异有 2 8.68 5.39 8.63
统计学意义。结果，自制羟基喜树碱纳米粒和市售羟喜 8 4.97 3.73 5.99
树碱注射液在大鼠体内均符合二室模型，其药-时曲线 为注射液的 2.75 倍；同时，给药 360 min 后，羟喜树碱注
及药动学参数见图 2、表 5。与羟喜树碱注射液比较，羟 射液在血浆中难以被检出，而羟基喜树碱纳米粒在给药
基喜树碱纳米粒的 AUC0-720 min、AUC0- ∞均显著升高， 720 min 后仍能被检出，表明纳米粒可延长羟基喜树碱
MRT0-720 min、MRT0-∞、t1/2β均显著延长（P＜0.05），其中纳米 的半衰期并延长其在体内的作用时间。
粒 AUC0-720 min和 AUC0-∞分别为注射液的 1.89 和 1.87 倍， 2.4 组织分布实验与靶向性评价
MRT0-720 min和 MRT0-∞分别为注射液的 2.74 和 3.00 倍，t1/2β 2.4.1 组织分布实验 另取大鼠48只，适应性饲养1周

·168 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 2 中国药房 2021年第32卷第2期