Page 98 - 《中国药房》2021年第1期

Comparison of Clinical Efficacy of Donepezil Monotherapy versus Donepezil Combined with Memoriam in
the Treatment of Moderate and Severe Alzheimer’s Disease
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ZHANG Jinzhi ，LIU Zhenzhen ，WANG Lijuan ，ZHANG Xiao ，LI Xiaojia [1.Dept. of Neurology，Eastern
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Hospital，Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial People’s Hospital（East Hospital），
Chengdu 610101，China；2. Dept. of Neurology，Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial
People’s Hospital，Chengdu 610072，China]
ABSTRACT OBJECTIVE：To investigate the clinical efficacy and safety of donepezil monotherapy versus donepezil combined
with memoriam in the treatment of Alzheimer’s disease（AD）. METHODS：Totally 100 patients with moderate and severe AD who
received medical care in Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial People’s Hospital （East Hospital） from
March 2018 to March 2020 were enrolled as study subjects，and then were divided into control group and treatment group
randomly. Control group was given donepezil monotherapy treatment（initial dose of 5 mg/d，before bedtime；after 4 weeks，the
dose was changed to 10 mg/d before bedtime；the total medication time was 6 months）. Treatment group was treated with
memantine（initial dose was 5 mg/d，the dose of those without adverse reactions was increased by 5 mg until 20 mg/d，for 6
months）on the basis of the control group，with 50 patients in each group. Montreal cognitive assessment scale（MoCA）score，
MMSE score，ADL score，treatment response rate and the occurrence of ADR were compared between 2 groups before and after
treatment. RESULTS：Compared with same group before treatment，MoCA score，MMSE score and ADL score of the two groups
were significantly improved after treatment（P＜0.05）. After treatment，compared with control group，MoCA score，MMSE score，
ADL score and total response rate in the treatment group were significantly increased（P＜0.05），while the incidence of ADR was
decreased significantly （P＜0.05）. CONCLUSIONS： Donepezil combined with memantine has better clinical efficacy than
donepezil monotherapy in the treatment of moderate and severe AD，and is helpful to improve the neurological function of AD
patients，with good safety.
KEYWORDS Alzheimer’s disease；Donepezil；Memantine；Clinical efficacy；Safety

阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经认知障碍性疾 （1）临床诊断明确为中、重度AD的患者；（2）病历资
病，据 2014 年的数据统计，全球约有 5 000 多万人患有 料完整者；（3）简易智力状态检查量表（MMSE）评分≤
[1]
AD 。AD患者的护理给社会带来了巨大的负担。据报 15 分者或者蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分≤26
道，仅 2018 年全球 AD 患者的护理费用就达到了 1 万亿 分者；（4）同意参与此研究者。
[2]
美元 。因此，寻找有效的治疗方法是当前临床亟需解 1.1.2 排除标准
决的主要问题之一。在 AD 的早期阶段，通常使用胆碱 （1）其他因素所致的痴呆患者；（2）存在精神疾病
酯酶抑制剂（ChEIs），例如多奈哌齐、加兰他敏、艾斯能 者；（3）近期接受过手术或计划行手术者；（4）病历资料
和利斯明等进行治疗。其中，多奈哌齐是临床上常用的 缺失者；（5）合并其他严重的器质性病变者；（6）对治疗
ChEIs，因其具有活性强、选择性高、低剂量起效、毒性小 中使用的药物过敏者。
的优势，被广泛应用于中、重度AD的治疗 。但对于中、 1.1.3 脱落标准
[3]
重度 AD 患者，联合疗法在改善患者认知和总体临床状 （1）未按医嘱服药；（2）不能准确评估疗效；（3）研究
况方面比ChEIs单一疗法效果更显著 [4-5] 。ChEIs和美金 期间死亡；（4）中途退出研究。
刚的联合疗法是目前中、重度 AD 的标准治疗方法之 1.2 研究对象
一 [6-7] 。 其 中 ，美 金 刚 是 一 种 N- 甲 基 -D- 天 冬 氨 酸 前瞻性收集 2018 年 3 月至 2020 年 3 月于四川省医
（NMDA）受体拮抗剂，被指定用于中、重度AD患者的治 学科学院·四川省人民医院（东院）就诊的100例中、重度
疗 [6-8] 。但多奈哌齐和美金刚单用治疗中、重度 AD 时， AD 患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对
[9]
在改善认知功能方面的效果均不显著 。虽然国外研究 照组和治疗组，每组50例。对照组患者中女性20例、男
[10]
推荐 ChEIs 联合美金刚用于中、重度 AD 的治疗 ，但是 性 30 例，平均年龄（78.62±8.35）岁；治疗组患者中女性
目前国内仍然缺乏关于ChEIs类药物多奈哌齐单用及与 18例、男性32例，平均年龄（79.21±8.43）岁。本研究已
美金刚联用治疗中、重度 AD 的疗效和安全性方面的对 获得四川省医学科学院·四川省人民医院（东院）伦理委
比研究。基于此，本研究着眼于中、重AD治疗过程中多 员会批准通过，所有参与者均已签署知情同意书。
奈哌齐单用及与美金刚联用治疗的疗效和安全性对比， 1.3 治疗方法
为中、重AD患者治疗方案的确定提供数据支持。 对照组患者给予盐酸多奈哌齐片（江苏豪森药业集
1 材料与方法 团有限公司，批准文号：国药准字 H20030472，规格：5
1.1 纳入、排除与脱落标准 mg/片）单药治疗：初始剂量为5 mg/d，睡前服用，观察有
1.1.1 纳入标准 无不良反应；4周后剂量改为10 mg/d，睡前服用，服药时

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