Page 128 - 《中国药房》2021年第1期
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使蛋白质断裂和DNA损伤 。研究表明，使用祛铁药物                           效果尚存在争议；用于治疗输血依赖性铁过载，可降低
                               [41]
        联合抗氧化剂（如NAC）可减少细胞损伤                [42- 43] 。1项纳入   患儿的氧化应激反应、减少DNA损伤、提高输血前血红
        75 例地中海贫血铁过载患儿使用祛铁药物联合抗氧化                           蛋白水平；用于治疗糖皮质激素抵抗型ITP，虽然患者血
        剂（NAC 或维生素 E）的 RCT 结果显示，与对照组（不使                     小板数量明显升高，但尚不能证明疗效和 NAC 直接相
        用抗氧化剂）比较，NAC组[10 mg/（kg·d）]可降低患儿氧                   关；用于治疗血液系统恶性肿瘤化疗药物的不良反应，
        化应激反应、减少DNA损伤，提高输血前血红蛋白水平                           有助于改善化疗相关性肝损伤、降低重度口腔黏膜炎的
        （P＜0.05） 。另一项 RCT 结果显示，地中海贫血患者                      发生率。
                 [44]
        以 10 mg/（kg·d）的剂量连续口服 NAC 3 个月可降低其                      本研究主要通过现有的临床指南及临床研究对
        铁过载 。                                               NAC治疗血液系统疾病的进展进行了综述，但因受到相
              [45]
        2.4 治疗激素抵抗型免疫性血小板减少症（ITP）                           关临床研究不足和（或）证据质量不高的限制，故所得结
            ITP 又称特发性血小板减少性紫癜，是血液系统最                        论存在一定的局限。目前，NAC在一些血液系统疾病的
        常见的出血性疾病         [46-47] 。其一线治疗方案为糖皮质激素             治疗中显示出一定的治疗前景，但仍需更多的前瞻性或
        和大剂量丙种球蛋白，但约30％的患者可出现糖皮质激                           大样本的临床研究以验证其疗效。
        素抵抗，继而发展为慢性或难治性ITP。体外研究发现，                          参考文献
        内皮祖细胞（EPCs）在骨髓造血微环境中发挥着重要作                          [ 1 ]  慢性阻塞性肺疾病诊治专家组.祛痰/抗氧化药治疗慢性
        用，EPCs数量减少、功能失调及高水平ROS表达在糖皮                              阻塞性肺疾病中国专家共识[J].国际呼吸杂志，2015，35
                                                     [48]
        质激素抵抗 ITP 患者的发病机制中起着重要作用 。                              （16）：1201-1209.
        NAC 作为抗氧化剂，可阻止 ROS 聚集、调节 EPCs 功                     [ 2 ]  SHAHRIPOUR RB，HARRIGAN MR，ALEXANDROV
          [49]
        能 。1项纳入21例糖皮质激素耐药或抵抗ITP患者的                               AV，et al. N-acetylcysteine（NAC）in neurological disor-
        回顾性研究发现，阿托伐他汀联合 NAC 在糖皮质激素                               ders：mechanisms of action and therapeutic opportuni-
                                                                 ties[J]. Brain Behav，2014，4（2）：108-122.
        抵抗 ITP 患者的治疗过程中效果显著，可使血小板数量
                                                            [ 3 ]  王宇明，于乐成.肝脏炎症及其防治专家共识[J].中国实
        显著升高，但因缺乏单因素分析证据，但其疗效尚不能
                                                                 用内科杂志，2014，34（2）：152-162.
        证明和NAC直接相关 。
                           [50]
                                                            [ 4 ]  DINICOLA S，GRAZIA SD，CARLOMAGNO G，et al.N-
        2.5  治疗化疗药物的不良反应
                                                                 acetylcysteine as powerful molecule to destroy bacterial
            化疗是血液系统恶性肿瘤的主要治疗手段，其不良
                                                                 biofilms：a systematic review[J]. Eur Rev Med Pharmacol
        反应常导致化疗延迟或终止，影响患者预后。化疗药物                                 Sci，2014，18（19）：2942-2948.
        （如环磷酰胺、甲氨蝶呤、巯嘌呤、阿糖胞苷）和分子靶向                          [ 5 ]  LEE AC，AUNG L. Treatment of hepatic veno-occlusive
        药物（如伊马替尼、利妥昔单抗）等易导致化疗相关性肝                                disease in children with N-acetylcysteine[J]. Pediatr
        损伤（CILI） 。Eroglu N 等 开展的 1 项回顾性研究发                       Blood Cancer，2019. DOI：10.1002/pbc.27518.
                  [51]
                                [52]
        现，在包括急性淋巴细胞白血病（ALL）、非霍奇金淋巴                          [ 6 ]  SADOWSKA AM，OVERVELD FJ，GÓRECKA D，et al.
        瘤（NHL）内的 102 例 CILI 儿童中，化疗后使用 NAC 和                      The interrelationship between markers of inflammation
        不使用 NAC 相比，患儿体内 ALT 和γ-谷氨酰胺转移酶                           and oxidative stress in chronic obstructive pulmonary di-
        （GGT）水平下降更快（P＜0.05）。1项纳入80例白血病                           sease：modulation by inhaled steroids and antioxidant[J].
        患者使用NAC或安慰剂的RCT结果显示，与对照组（不                               Respir Med，2005，99（2）：241-249.
        使用抗氧化剂）比较，NAC 可降低患者重度口腔黏膜炎                          [ 7 ]  DHOUIB IE，JALLOULI M，ANNABI A，et al. A minire-
                                                                 view on N-acetylcysteine：an old drug with new approach-
                                       [53]
        的发生率、缩短口腔黏膜炎的病程 。此外，体外研究
                                                                 es[J]. Life Sciences，2016. DOI：10.1016/j.lfs.2016.03.003.
        和动物研究结果显示，NAC对甲氨蝶呤导致的皮肤损害
                                                            [ 8 ]  CAGLIKULEKCI M，PATA C，APA DD，et al. The effect
        和化疗药物导致的骨髓抑制具有一定的改善作用                     [54-55] 。
                                                                 of N-acetylcysteine（NAC）on liver and renal tissue in-
        3 结语
                                                                 ducible nitric oxide synthase（iNOS）and tissue lipid per-
            NAC 在血液系统疾病的治疗中主要通过清除体内                              oxidation in obstructive jaundice stimulated by lipopoly-
        氧自由基、降低机体氧化应激反应、断裂 vWF 二硫键以                              saccharide（LPS）[J]. Pharmacol Res，2004，49（3）：227-
        及抑制炎性介质的产生等发挥作用。已有研究显示，                                  238.
        NAC 用于治疗化疗/移植后 SOS，并不能显著降低 SOS                      [ 9 ]  SUDHEER AR，MUTHUKUMARAN S，DEVIPRIYA N，
        的发生率；用于治疗 TTP 的文献多为观察性研究，治疗                              et al. Ellagic acid，a natural polyphenol protects rat peri-


        ·118 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 1                                    中国药房    2021年第32卷第1期
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