Page 127 - 《中国药房》2021年第1期

但目前 NAC 用于 SOS 的治疗效果仍然存在争议， 验纳入了 160 例 HSCT 后肝功异常患者，治疗组使用
未获得英国血液学标准委员会/英国血液和骨髓移植学 NAC 100 mg/（kg·d）联合熊去氧胆酸，对照组单用熊去
[16]
会（BCSH/BSBMT）指南推荐 。5篇回顾性病例研究报 氧胆酸，结果显示，NAC组患者移植后SOS的发生率与
道了 24 例急性淋巴细胞白血病、肾母细胞瘤化疗后或 对照组无差异，提示 NAC 不能显著降低肝损后 SOS 的
HSCT 后发生 SOS 的患者，结果显示，使用 NAC 50～ 发生率 。另一项对照研究纳入 108 例 SOS 患者，于
[25]
280 mg/（kg·d）治疗后，患者的SOS症状逐渐得到改善， HSCT 前单用熊去氧胆酸（对照组）或 NAC 联合熊去氧
血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转移酶（AST）或胆 胆酸（NAC组）预防SOS，结果显示，NAC组与对照组之
红素水平均下降，凝血时间恢复正常 [5，21-24] 。然而，对照 间的 SOS 发生率无差异，但 NAC 组患者肝酶升高的发
[26]
性研究结果并未显示出明显差异，其中1项随机对照试 生率更低 。NAC用于治疗SOS的研究见表1。
表1 NAC用于治疗SOS的研究
干预措施
研究类型 发表年份 例数 年龄段 疾病类型 结局 参考文献
干预组 对照组
病例系列研究 2018 9 儿童 HSCT移植后、肾母细胞瘤化疗后严重SOS患者 NAC 70～150 mg/（kg·d） 无处理 患者肝酶水平下降 [5]
病例报告研究 2000 3 成人+儿童 HSCT移植后严重SOS患者 NAC 50～150 mg/（kg·d） 无处理 患者胆红素、肝酶水平下降 [21]
病例系列研究 2003 10 成人+儿童 HSCT移植后肝损患者 NAC 100 mg/（kg·d） 无处理 患者肝酶水平下降 [22]
病例报告研究 2011 1 儿童（16岁） 肾母细胞瘤化疗后严重SOS患者 NAC 140～280 mg/（kg·d） 无处理 NAC治疗3 d后患者症状改善 [23]
病例报告研究 2011 1 儿童（18岁） 急性淋巴细胞白血病化疗后严重SOS患者 NAC 150～200 mg/（kg·d） 无处理 NAC治疗3 d后患者症状改善 [24]
前瞻性研究 2008 160 成人+儿童 HSCT移植后肝损患者 NAC 100 mg/（kg·d）联合熊去氧胆酸（n＝72） 熊去氧胆酸（n＝88） SOS的发生率两组之间无差异 [25]
历史对照研究 2018 108 成人+儿童 HSCT移植预处理患者 NAC+熊去氧胆酸（n＝54） 熊去氧胆酸（n＝54） SOS的预防方面两组之间无差异 [26]
2.2 治疗TTP NAC治疗，其治疗效果不佳 [37-39] 。上述研究结果的差异
[40]
TTP 是一种罕见、致死率高达 90％的血栓性微血 可能与NAC的剂量差异有关 。
管 病（TMA），由 血 管 性 血 友 病 因 子（vWF）裂 解 酶 表2 NAC用于TTP治疗的病例研究
[27]
ADAMTS13 的活性严重下降所致 。其特征为小血管 年龄， 参考
病例 发表年份 性别 疾病 治疗药物 结局
内出现富含血小板的血栓、血小板减少和微血管病性溶 岁 文献
1 2014 女 44 难治性TTP PEX、激素、利妥昔单 NAC治疗18 h后患者 [34]
[28]
血性贫血（MAHA） 。 抗+NAC 11 g（150 症状改善，17 d后血小
自20世纪90年代起，随着血浆置换（PEX）的应用， mg/kg），10 d 板上升，31 d后出院
2 2016 女 48 TTP PEX、激素、长春新 NAC治疗15 d后患者 [35]
TTP患者的总体生存率已超过80％，但仍有约40％的患
碱 、利 妥 昔 单 抗 + 血小板上升，18 d 后
者复发或经治疗恢复后再次发病，并进展为难治性 NAC 300 mg/kg，4 d ADAMTS13抗体转阴
[29]
TTP 。 3 2016 女 62 TTP PEX、激 素 + NAC NAC治疗3 d后患者 [35]
300 mg/kg，9 d 血小板上升，16 d 后
vWF 的结构和黏蛋白类似，也是二硫键的聚合物。 ADAMTS13抗体转阴
体外和动物研究发现，NAC可取代ADAMTS13，断裂超 4 2016 男 47 TTP PEX、激素、长春新 NAC治疗8 d后患者 [35]
大型 vWF（ULVWF）A1 区域的 1272-1458 二硫键，从而 碱+NAC 300 mg/kg， 血小板上升，16 d 后
9 d ADAMTS13抗体转阴
降低ULVWF多聚体的浓度，减少微脉管系统内ULVWF
5 2018 女 29 复发/难治性 PEX、利妥昔单抗、长 NAC治疗5 d后患者 [36]
多聚体的蓄积；还可抑制 vWF 依赖的血小板聚集，有效 TTP 春新碱+NAC 10 g， 血小板上升，LDH水
5 d 平下降
治疗获得性 TTP [30-31] 。另一项动物研究发现，预防性使
6 2012 男 27 难治性TTP PEX、激素、利妥昔单 疗效不佳 [37]
用 NAC 可防止严重 TTP 的发生，但不能减轻已存在的 抗、长春新碱+NAC
急性TTP症状 。 （剂量不详）
[32]
7 2013 女 53 TTP PEX、激素、环磷酰 疗效不佳 [38]
2012 年前，NAC 未应用于 TTP 或 TMA 的治疗，
胺 、利 妥 昔 单 抗 +
2012－2019年的6篇病例报道研究结果显示，NAC用于 NAC 2.5 g/d
治疗 TTP 或 TMA 的疗效存在争议，且使用剂量远超过 8 2016 男 36 复发/难治性 PEX、激素、利妥昔单 患者症状好转，NAC [39]
TTP 抗、环孢素、硼替佐 效果不佳
[33]
常规剂量 。NAC用于TTP的病例研究见表2。其中，3 米、环磷酰胺+NAC
篇病例报道中的5例TTP患者使用PEX、激素、利妥昔单 300 mg/kg，9 d
抗或其他免疫抑制剂（长春新碱）治疗后效果欠佳，而 2.3 治疗输血依赖性铁过载
加 用 NAC 治 疗 后 患 者 的 症 状 改 善 ，血 小 板 计 数 和 贫血导致的铁调素表达降低和长期输血易造成机
ADAMTS13 活性恢复正常 [34-36] 。另 3 篇病例报道中的 3 体铁过载，增加的非转铁蛋白结合铁可诱导自由基的产
例 TTP 患者使用 PEX、激素、利妥昔单抗或其他免疫抑 生和活性氧（ROS）的累积，ROS能够对大分子造成氧化
制剂（如长春新碱、环磷酰胺、环孢素）治疗后，再加用 损伤，导致脂质过氧化、氨基酸侧链氧化和多肽链氧化，

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