Page 121 - 《中国药房》2021年第1期

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3.1.2 治疗肠易激综合征 肠易激综合征是消化系统 尿病发病机制的两个基本环节 。高糖饮食可引起肠
常见的慢性肠道功能紊乱性疾病，主要表现为反复腹 道中双歧杆菌以及产丁酸细菌的减少，而丁酸盐可降低
痛、腹胀、腹泻、便秘等症状 。研究表明，在肠易激综 血脂血糖水平，因此高糖饮食会导致胰岛素抵抗状态下
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合征的免疫应答中，可通过核因子-κB（NF-κB）信号通路 肠道中丁酸水平降低；黄连生物碱可改善肠道菌群结
来调节炎症和疼痛相关基因的转录，激活炎症因子的转 构，修复肠促胰酶素的分泌，进而减轻胰岛素抵抗或减
录，导致腹痛 。黄连生物碱可抑制肠易激综合征模型 少2型糖尿病代谢性疾病的发生，同时能改善肠道菌群
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大鼠肠道 NF-κB 信号通路，抑制炎性细胞因子的活化， 降解酶系统，利用宿主肠道内不能被消化吸收的多糖，
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增强抗炎细胞因子的表达，减轻肠黏膜炎症；同时，还可 将其转化为短链脂肪酸 。在短链脂肪酸合成中，黄连
降低脑源性神经营养因子及其受体的表达，调节胆囊收 生物碱能对短链脂肪酸合成酶起调节作用，并通过与脂
缩素（CCK）从而对胃肠道功能进行调节，调节5-羟色胺 肪细胞膜上G蛋白偶联的脂肪酸受体结合，促进游离脂
（5-HT）从而缓解肠易激综合征引起的疼痛，进而产生治 肪酸和葡萄糖的吸收，从而改善胰岛素抵抗状态 。
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疗作用 。 目前，关于小檗碱治疗2型糖尿病已有许多报道，研
3.1.3 治疗结肠炎 溃疡性结肠炎是一种慢性胃肠道 究表明其会使患者胰高血糖素水平降低 [34-35] 。研究发
炎症性疾病，具有易复发、病因复杂等特点，其病原学、 现，小檗碱能通过“菌群-肠-脑”轴调节肠道菌群的结构
遗传倾向、免疫反应及肠道菌群失调是发病的关键影响 和多样性，使胰高血糖素样肽1和神经肽Y水平升高，使
因素。Zhang XJ 等 采用巴马汀治疗右旋糖酐硫酸钠 胰高血糖素样肽 1 受体 mRNA 水平上调以及下丘脑活
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诱导的结肠炎模型小鼠，结果表明，巴马汀可使小鼠肠 性改善，对高脂饮食诱导的代谢紊乱如胰岛素抵抗、肥
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道中类杆菌和硬壁菌的相对丰度增加，抑制血浆中色氨 胖等具有明显疗效 。小檗碱还可通过促进胰岛素的
酸的分解代谢，并降低结肠组织中吲哚胺2，3-双加氧酶1 分泌，促进胰岛β细胞再生，抑制糖原异生或促进糖酵
（即色氨酸分解代谢的限速酶）蛋白的表达水平，从而减 解，从而降低血糖水平 。还有研究表明，小檗碱可逆
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轻结肠损伤、抑制上皮细胞凋亡、保护肠黏膜。黄连生 转高脂饮食导致的双歧杆菌等保护性细菌的减少，增加
物碱还能够抑制右旋糖酐硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎 大肠埃希菌数量，改变肠道菌群的组成，保护肠道黏膜
模型大鼠结肠组织中转录活化蛋白 3（STAT3）和 NF-κB 屏障，降低肠道通透性和提高血浆内毒素水平，增加脂
p65 的磷酸化，有效抑制白细胞介素 6（IL-6）/STAT3/ 多糖释放入血 。小檗碱可调节脂多糖诱导的Toll样受
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NF-κB 的活化，抑制促炎性细胞因子的产生，阻断 IL-6/ 体 4（TLR4）/肿瘤坏死因子α（TNF-α）信号通路，增加肝
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STAT3/NF-κB 信号通路，从而减轻炎症反应 ；同时，可 脏胰岛素受体和胰岛素受体底物1的表达来减轻胰岛素
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促进短链脂肪酸合成，增强 IL-10 的表达，激活 Treg 细 抵抗 。小檗碱还可增加与氧化应激密切相关的磷脂
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胞，从而改善结肠炎症状 。研究还发现，小檗碱可缓 酰肌醇 3 激酶（PI3K）、葡萄糖转运体 2（GLUT2）等蛋白
解结肠炎症状，保护机体，并通过抑制肠道干细胞标志 的表达，从而促进葡萄糖的代谢 。
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物和紧密连接蛋白的破坏，使咬合蛋白的表达水平上 3.2.2 治疗高脂血症 肠道菌群的数量和结构与肥胖
调，达到维持肠黏膜机械屏障的稳态、修复肠道完整性 的发生、发展具有相关性 。临床研究表明，黄连解毒
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的目的，在维持健康的肠道微生物系统方面具有显著作 汤可以降低高脂血症患者的血脂水平、影响其胆固醇代
用 [25-26] 。 谢，使患者各项指标都趋向正常，该作用机制可能是通
3.2 基于肠-脑轴等相关途径的疾病治疗 过改善肠道菌群结构、调整有益菌和致病菌比例，从而
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3.2.1 治疗 2 型糖尿病 中医学认为糖尿病属于“消渴 达到机体平衡 。宋梦微 研究发现，黄连解毒汤可增
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症”的范畴，中药治疗具有悠久的历史 。在糖尿病患 加肠道菌群中拟杆菌和双歧杆菌等有益菌的数量，促进
者中，多数为2型糖尿病，其病理机制存在“痰”“瘀”“热” 小鼠脂质代谢，降低其血脂水平。研究显示，中药复方
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“气”的特点 。采用黄连温胆汤治疗 2 型糖尿病，可调 制剂泻心汤（含大黄、黄芩、黄连等成分）具有降血脂、降
节肠道菌群、提高胰岛素水平，从而降低患者的血糖水 血糖的作用，可增强肠道菌群中关键合成酶如乙酸激
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平 。此外，还有许多黄连配伍的复方，如芪箭合剂（由 酶、乙酸辅酶A转移酶和丁酸激酶等相关基因的表达和
黄芪、黄连等组成），可调节氨基酸和碳水化合物代谢， 活性，提高短链脂肪酸的合成，并可通过激活过氧化物
通过肿瘤抑制蛋白 P53 基因（TP53）、苏氨酸蛋白激酶 1 酶体增殖物激活受体 y 辅激活因子 1α/解偶联蛋白 2 信
（AKT1）和过氧化物增殖剂活化受体α（PPARA）蛋白发 号通路，显著降低肥胖模型大鼠体内三磷酸腺苷（ATP）、
挥作用，改变肠道菌群结构，有效调节血糖水平，从而治 二磷酸腺苷（ADP）和一磷酸腺苷（AMP）的水平，并通过
疗2型糖尿病 。 增加腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）基因的表达，阻断肥
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目前认为，胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗是 2 型糖 胖模型大鼠雷帕霉素靶蛋白信号通路靶点，从而显著改

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