Page 120 - 《中国药房》2021年第1期

其具有多靶点作用、不易产生耐药性的特点，对大肠埃
希菌和痢疾杆菌引起的肠道感染有良好的效果，对于肠
道菌群失调具有调节作用 。黄连生物碱的口服生物利
[9]
用度较低，均不足 5％，体内分布和胃肠道分布不同，具
有血浆药动学和胃肠道内药动学双重动力学特征，相关 去甲氧基小檗碱 去二甲氧基小檗碱
体内药动学、体内外代谢及药效机制已成为近年来的研
[10]
究热点 。 小檗碱
2 肠道菌群对黄连生物碱的作用
在肠道内，肠道菌群可将黄连生物碱成分代谢为去
甲氧基和氢化产物，其代谢产物具有更好的水溶性，更
[9]
易被吸收 。黄连生物碱成分常见的代谢产物及化学分 氢化小檗碱
图1 小檗碱在肠道中的代谢途径
子式见表1。
表1 黄连生物碱成分常见的代谢产物及化学式
编号 代谢产物 化学式
1 巴马汀 C 21H 22NO 4
2 去甲氧基巴马汀 C 19H 16NO 2 氢化黄连碱
3 小檗碱 C 20H 18NO 4
4 去甲基小檗碱 C 19H 16NO 3
5 去二甲基小檗碱 C 18H 14NO 2
6 氢化小檗碱 C 20H 20NO 4
7 黄连碱 C 19H 14NO 4 黄连碱
8 氢化黄连碱 C 19H 18NO 4
9 去甲氧基黄连碱 C 17H 14NO 2 甲氧基黄连碱
由于小檗碱结构中的2个甲氧基和亚甲基相对不稳
定，肠道菌群对其代谢反应主要是去甲氧基和还原反
应，生成去甲氧基小檗碱和氢化小檗碱 。肠道菌群对
[11]
黄连碱的代谢反应也为去甲氧基和还原反应，黄连碱在
去甲氧基黄连碱
肠道菌群的代谢下生成去氢化黄连碱，以及还原后生成
图2 黄连碱在肠道中的代谢途径
甲氧基黄连碱，后者为黄连碱在肠道菌群中的主要代谢
[11]
产物 。肠道菌群对巴马汀的代谢反应为去甲氧基化，
[11]
产生去甲氧基巴马汀 。小檗碱、黄连碱和巴马汀在肠
道中的代谢途径见图 1～图 3。肠道菌群通过影响黄连
生物碱在肠道内的代谢，可对其药效发挥起到重要作
巴马汀 去甲氧基巴马汀
用，如氢化小檗碱的极性大于小檗碱，而肠道对氢化小
图3 巴马汀在肠道中的代谢途径
檗碱的吸收更快。有研究表明，氢化小檗碱中的极性结
构区域是其降血糖的特征结构，有效成分与其代谢产物 加重可引发脱水及体内电解质紊乱，严重者甚至可发生
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间可共同发挥药效 。 休克 。葛根芩连汤是由葛根、黄连等组成的中药方
[12]
3 黄连生物碱对肠道菌群的作用 剂，被广泛用于治疗病毒性腹泻等传染性胃肠道疾
[17]
[18]
肠道菌群对黄连活性成分进行代谢转化的同时，黄 病 。蔡学宁等 使用盐酸小檗碱联合双歧杆菌四联活
[9]
连生物碱也可对肠道菌群的构成发挥影响 。一方面， 菌治疗小儿感染性腹泻，取得了良好的疗效。任婷婷
[19]
在临床应用上，以小檗碱为代表的黄连生物碱活性成分 等 采用小檗碱联合益生菌治疗因二甲双胍导致的腹
或其配伍复方，可通过抗菌、抗炎、调控肠道菌群构成来 泻等胃肠道不良反应。研究表明，小檗碱主要通过对肠
恢复疾病引起的肠道菌群紊乱，进而治疗胃肠道疾病； 道致病菌如大肠埃希菌和霍乱弧菌的抑制作用来治疗
[18]
另一方面，还可通过肠-脑轴、肠-心轴、肠-肝轴或其他途 腹泻 。但是，由于不同人群的肠道菌群存在差异，因
径对 2 型糖尿病、高血脂症及神经系统疾病[如抑郁症、 此对小檗碱的代谢程度不同；而同时，小檗碱通过重塑
睡眠障碍、阿尔茨海默病（AD）等]发挥治疗作用 [13-15] 。 肠道微生物结构也会导致多种细菌丰度变化，可能会伴
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3.1 治疗胃肠道疾病 随出现轻度腹泻 。因此，在使用小檗碱进行治疗时应
3.1.1 治疗腹泻 腹泻是消化系统常见疾病之一，病情 谨慎考虑不良反应或不耐受的情况。

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