Page 25 - 《中国药房》2020年第24期
P. 25

和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治                            非临床研究主要包括验证生物类似药与其对应的参照
        疗用生物制品。参照药是指已获批准注册的，在生物类                           药具有相似性的研究以及药理学研究、毒理学评估等，
        似药研发过程中与之进行比对试验研究用的产品，包括                           其中证明两者相似性的研究需要证明两种药物的纯度、
        生产用的或由成品中提取的活性成分，通常为原研产                            化学特性和生物活性均相似；临床研究包括生物类似药
        品”。美国FDA定义为，生物类似药是一种与FDA批准                         用于人体时的免疫原性、药动学、药效学信息，以及保障
        的现有参照药高度相似且无临床差异性的生物产                              生物类似药的安全性、效力的临床研究和两者的临床比
                                                                      [10]
          [10]
        品 。而欧盟认为，生物类似药是一种与另一种已获批                           对试验研究 。欧盟 EMA 认为，需要进行的研究包括
        准的生物药品（“参照药”）高度相似的生物药品 。日                          药学质量研究、药理学研究、毒理学评估等非临床研究，
                                                  [11]
        本发布的《关于生物类似药的有效性、安全性和质量保                           以及免疫原性、药动学、药效学、安全性、有效性对比临
        证指南》（Guidelines for the Quality，Safety and Efficacy  床研究等；此外，欧盟还特别颁布了针对不同类型的生
        Assurance of Follow-on Biologics）则认为，生物类似药是        物类似药的非临床和临床研究指南，以及针对促红细胞
        由不同企业生产的、与已获批准的参考原研药具有可比                           生成素、生长激素、干扰素、胰岛素和生长因子等生物类
                                  [12]
        性、同质/同效的生物技术药品 。此外，美国、欧盟、日                         似药的研发指南，旨在为相关研发企业提供指导和参
                                                             [11]
        本均无有关参照药的明确定义，但均说明其为已上市的                           考 。日本 PMDA 发布的《关于生物类似药的有效性、
        原研生物药品。                                            安全性和质量保证指南》 则认为，研发企业需要提供
                                                                                 [12]
            我国关于生物类似药的定义明确要求了其产品质                          生物类似药的药学质量研究、药理学研究、毒理学评估
        量、安全性和有效性应与参照药具有相似性，并应通过                           等非临床研究，以及药动学、药效学和免疫原性对比的
        相关比对实验予以验证。美国则要求生物类似药应与                            研究等。
        已获FDA批准的生物药品进行比较，同时两者需要高度                              由此可见，美国、欧盟和日本均要求企业提供生物
        相似，且无临床疗效的差异性。其中，“高度相似”是指                          类似药和参照药对比的药理学和毒理学等非临床研究，
        生物类似药与参照药在结构和功能上均相似；“无临床                           以及免疫原性、药动学、药效学等临床研究数据，而我国
        疗效的差异性”包括生物类似药的安全性、纯度和效力                           尚未要求生物类似药和参照药在前期药学研究中具有
        等方面与参照药均没有临床意义上的差异。欧盟关于                            相似性。
        生物类似药的定义要求与已批准的生物药品高度相似，                           3   不同国家和地区对于生物类似药适应证外推情
        包括具有相同的药品质量、安全性和有效性；而日本则                           况的规定比较
        强调了与参考原研药相比具有可比性，且应同质、同                                在满足了有效性和安全性的基础上，如果在某种适
        效。由此可见，上述国家和地区对生物类似药的定义虽                           应证的应用上已有大量的研究数据证实生物类似药与
        然表述形式不同，但所表达的内容均相似，均要求生物                           参照药相似，那么则可以考虑将该生物类似药的该适应
        类似药应与其对应的参照药具有相同的药品质量、安全                           证外推到对应参照药的其他适应证上，这种情况被称为
        性和有效性。                                            “适应证外推（Extrapolation）” 。适应证外推对于简化
                                                                                     [11]
        2  不同国家和地区对于生物类似药有效性和安全                            生物类似药的使用许可申报程序来说是有益的，此举不
        性的要求比较                                             仅能够节约研发成本，而且还能加快药物的审批、扩大
            根据上述定义，生产企业需要保证生物类似药与已                         用药范围。但适应证外推因没有经过严格的临床资料
        经上市的参照药具有高度相似性和临床无差异性，但生                           分析论证，因此各国/地区对于生物类似药适应证外推仍
        物类似药和其他传统的生物药品一样，其自身具有一定                           然是较为慎重的，也作了较为详细的规定。
        的免疫原性，因而容易引发患者不良反应 。因此，各                               我国《生物类似药研发与评价技术指导原则（试
                                            [13]
        国/地区的相关药品监管部门均要求生物类似药的生产                           行）》指出：（1）如果适应证之间的病理机制和受体（靶
        企业需要提供相关试验数据来保障其有效性和安全性。                           点）相同，比对试验研究证实临床相似的，可以考虑将生
            我国《生物类似药研发与评价技术指导原则（试                          物类似药的适应证外推至参照药的其他适应证，但需评
            [6]
        行）》 指出，为保障生物类似药的有效性和安全性，生物                         估药物在外推适应证中应用时的安全性和免疫原性；
        类似药的研发需要进行的研究主要包括非临床研究和                            （2）若临床相关的病理机制和/或有关受体（靶点）不同则
        临床研究。非临床研究主要包括前期的药学研究以及                            不可以进行外推；（3）适应证外推需根据不同产品的特
        药效学、药动学、免疫原性的研究，其中前期的药学研究                          点进行个案化考虑，不同合并疾病人群、不同药物推荐
                                                                                             [6]
        主要包括质量研究、理化性质、生物学活性测定、免疫学                          剂量等情况下应慎重进行适应证外推 。美国 FDA 要
        特性研究等；而临床研究主要包括临床的药动学、药效                           求研发企业在提出适应证外推申请时需要提供如下材
        学、药理学研究以及对应的有效性和安全性比对试验研                           料：（1）生物类似药的所有临床应用数据；（2）经 FDA 批
        究。美国FDA也认为需要进行非临床研究和临床研究，                          准的参照药的其他适应证的安全性和有效性的研究数


        中国药房    2020年第31卷第24期                                            China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 24  ·2963 ·
   20   21   22   23   24   25   26   27   28   29   30