Page 93 - 《中国药房》2020年23期

8。采用非参数剪补法对发表偏倚造成的漏斗图不对称 种因素引起的凝血、止血、抗凝和纤溶系统功能失调的
[27]
进行校正，结果显示新的合并效应量估计值变化不大， 一种病理过程，容易使全身血液处于高凝状态 ，其导
表明发表偏倚影响不大、结果比较稳健，详见图9。 致RIF的研究越来越受到关注。有研究认为，妊娠后孕
0.4 妇的凝血时间会生理性缩短，而高凝状态可以保护机体
避免产后出血；如果母体长期处于异常高凝的病理状态
0.2 中，会引起子宫胎盘部位血流状态改变，容易形成微血
lgRR 栓，引起胚胎缺血缺氧、营养障碍，致使胚胎着床失败或

0 早期流产 [28，36-37] 。
低分子肝素除了抗凝血和抗血栓之外，还有抗炎、
－0.2 免疫调节和改善滋养层细胞等作用 。有研究认为，肝
[29]
0 0.05 0.1 0.15
SE 素结合表皮生长因子（HB-EGF）在胚胎植入和胎盘早期
图 8 Begg’s检验图
发育阶段发挥了重要作用 [38-39] ；HB-EGF在妊娠前3个月
Fig 8 Begg ’s test chart
的滋养层中高水平表达，可诱导侵袭性滋养细胞表型并
抑制细胞凋亡，而 EGF 与其受体的结合和激活需要肝
3
素 [40-41] 。与此同时，低分子肝素可使基质金属蛋白酶
2
（MMP）增加，有助于EGF受体的激活，从而阻止滋养细
lgRR 1 胞的凋亡 。此外，低分子肝素可增加胰岛素样生长因
[42]
子结合蛋白（IGF-BP）的合成，从而调节IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ
0 [43-44]
作用，改善胚胎植入结果 。本研究结果显示，低分子
－1 肝素用于RIF患者，其着床率、妊娠率和活产率均高于对
0 0.2 0.4 0.6 照组，而流产率低于对照组，并且没有严重不良反应。
SE
图 9 校正后的Begg’s检验图 本研究结果显示，在黄体酮的基础上加用低分子肝
Fig 9 Corrected Begg ’s test chart 素可以提高RIF患者的胚胎着床率、临床妊娠率和活产
率，同时可以降低流产率；而其不良反应主要是注射部
2.7 敏感性分析
位的瘀点、瘀斑及少量出血，未见严重不良反应。因此，
采用 Stata 14.0 软件，以妊娠率为指标进行敏感性
使用低分子肝素对于RIF患者或许是一种可行的药物治
分析。结果显示，排除任何一项研究的结局效应量均未
疗方法。
发生显著性变化，表明结果稳健可信，详见图10。
本研究局限性包括：（1）大部分研究随机化方法不
够清楚，降低了文献质量和结果的可靠性 ；（2）大部分研
究未描述具体的分配隐藏和盲法，可能存在实施、测量
等偏倚；（3）纳入研究的样本量较小，检验效能可能不
足。因此，本文结论有待更多大样本、多中心、高质量的
RCT进一步验证。
参考文献
[ 1 ] THORNHILL AR，DEDIE-SMULDERS CE，GERAEDTS
JP，et al. ESHRE PGD Consortium‘Best practice guide-
lines for clinical preimplantation genetic diagnosis
图10 敏感性分析结果 （PGD）and preimplantation genetic screening（PGS）’[J].
Fig 10 Results of sensitivity analysis Hum Reprod，2005，20（1）：35-48.
[ 2 ] COUGHLAN C，LEDGER W，WANG Q，et al. Recurrent
3 讨论
implantation failure：definition and management[J]. Re-
胚胎移植是一个复杂的过程，其植入成功率仅约 prod Biomed Online，2014，28（1）：14-38.
[2]
30％ ，而关于胚胎移植失败的原因尚不完全清楚，目前 [ 3 ] ROYCHOUDHURY S，SINGH A，GUPTAUPTA NJ，et al.
学界认为大致包含胚胎质量和母体因素两个方面，比如 Repeated implantation failure versus repeated implanta-
母体子宫内膜容受性差、生殖器官解剖结构异常、血栓 tion success：discrimination at a metabolomic level[J].
前状态和免疫系统异常等 [4，32-33] 。其中，母体血栓前状态 Hum Reprod，2016，31（6）：1265-1274.
被认为是引起RIF的重要原因 [34-35] 。血栓前状态是由各 [ 4 ] MARGALIOTH EJ，BEN-CHETRIT A，GAL M，et al. In-

中国药房 2020年第31卷第23期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 23 ·2899 ·