Page 90 - 《中国药房》2020年23期
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pregnancy rate and live birth rate of RIF patients，reduce the abortion rate，with good safety.
        KEYWORDS     Low-molecular-weight heparin；Embryo transfer；Repeated implantation failure；Effectiveness；Safety；Meta-
        analysis


            体 外 受 精 - 胚 胎 移 植（in vitro fertilization-embryo  1.3 文献筛选与资料提取
        transfer，IVF-ET）技术自诞生以来就发展迅速，已经成为                       由 2 位研究者独立进行文献筛选和资料提取，并交
        治疗不孕的有效方案，然而其在为广大不孕症患者带来                            叉核对，如遇分歧则通过讨论解决或由第3位研究者协
        希望的同时，仍有相当一部分患者出现不明原因的胚胎                            商解决。资料提取包括第一作者及发表年份、患者例
        反复种植失败（Repeated implantation failure，RIF），给患        数、年龄、体质量、用药方案、结局指标等。
        者带来巨大的精神和经济压力，已成为当前辅助生殖领                            1.4 质量评价结果
        域亟需解决的问题 。2005 年，欧洲人类生殖和胚胎年                             采用Cochrane 5.1.0偏倚风险评估工具对RCT的质
                         [1]
        会提出将优质胚胎连续 3 次或者移植胚胎数目大于 10                         量进行评价，具体包括随机序列的产生、分配隐藏、研究
                                               [2]
                               [1]
        个而未妊娠成功称为 RIF 。Coughlan C 等 建议，将                    对象和实施者的盲法、结局评估者盲法、不完整结局数
        RIF 定义为 40 岁以下女性中，至少经过 3 次鲜胚或冻胚                     据、选择性报道、其他偏倚7个方面，每个方面又分为高
        周期，或者移植4个优质胚胎而未能实现临床妊娠。导                            风险偏倚、低风险偏倚和不清楚3个等级                 [11-12] ，采用New-
        致种植失败的因素很多，例如子宫解剖结构异常、胚胎                            castle-Ottawa Scale 评价量表根据 11 个评价条目对队列
        质量不高、移植技术不当、子宫内膜接受能力低、母体免                           或病例对照研究文献的质量进行评价                [13-14] 。
        疫异常等    [3-6] 。有研究表明，血栓形成和抗磷脂抗体也与                   1.5 统计学方法
        RIF有关   [7-8] ，而低分子肝素除了其抗凝血作用外，还可以                      采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。计数资料采
        通过与某些黏附分子、生长因子、细胞因子和酶（基质金                           用相对危险度（RR）及其95％置信区间（CI）表示。纳入
        属蛋白酶）的相互作用，在胚胎植入过程中发挥有益作                            研究结果间的异质性采用χ 检验，检验水准为α＝0.1。
                                                                                    2
        用 [9-10] 。但是，目前国内外关于低分子肝素是否有益于                      若各研究间无统计学异质性（P≥0.1，I ＜50％），则采用
                                                                                             2
        RIF的研究结果并不一致，本研究通过采用Meta分析的                         固定效应模型进行分析；反之，则采用随机效应模型进
        方法系统探讨低分子肝素治疗RIF的有效性和安全性，                           行分析 。同时，对部分报道了亚组数据的指标进行亚
                                                                  [11]
        旨在为临床用药提供循证参考。                                      组分析或敏感性分析；采用Stata14.0软件进行发表偏倚
        1 资料与方法                                             分析，使用非参数剪补法校正发表偏倚引起的漏斗图不
        1.1  纳入与排除标准                                        对称的问题     [15-16] 。P＜0.05为差异有统计学意义。
        1.1.1  研究类型       国内外公开发表的随机对照试验                    2 结果
        （RCT）、队列或者病例对照研究；语种限定为中文和                           2.1  文献筛选流程图及结果
        英文。
                                                                初筛共获得相关文献286篇，经过逐层筛选，最终纳
        1.1.2  研究对象      年龄 18～50 岁、在 IVF-ET 中移植胚
                                                            入 15 篇（项）研究    [17-31] ，包括 10 项 RCT [17-19，21-22，24-28] 和 5 项
        胎≥3 次或者优质胚胎数≥4 枚、术前常规检查未见异
                                                            队列或病例对照研究          [20，23，29-31] 。文献筛选流程及结果见
        常、仍未获得临床妊娠的女性。
                                                            图1。
        1.1.3  干预措施      对照组常规给予黄体酮；试验组患给
        予低分子肝素+黄体酮。                                           通过数据库检索获得相关文献       通过其他途径检查获
                                                                   （n＝286）
                                                                                   得相关文献（n＝0）
        1.1.4  结局指标      ①着床率；②妊娠率；③流产率；④活
        产率；⑤试验组不良反应发生情况。
                                                                          重复文献（n＝61）
        1.1.5  排除标准      非临床研究；非中、英文文献；全文无
        法获取或数据无法提取的文献；重复研究 ；病例报道；综
                                                                          剔重后获得的文献         阅读标题和摘要后排除文献
        述类或评论性研究。                                                           （n＝225）            （n＝196）
        1.2 文献检索策略
            计算机检索 Cochrane 图书馆、PubMed、Embase、中                                             复筛后排除文献（n＝14）：
                                                                                            文章内容不符合（n＝8）
        国知网数据库和万方数据库。中文检索词包括“低分子                                                            无结局指标（n＝3）
                                                                         阅读全文复筛（n＝29）       评论、会议论文（n＝3）
        肝素”“胚胎移植”“RIF”；英文检索词包括“Low-molecu-
        lar-weight heparin”“Embryo transfer”“Repeated implanta-
                                                                         最终纳入文献（n＝15）
        tion failure”等。检索采用主题词和自由词结合的方式；
        检索时限均为各数据库建库起至2020年7月。同时，检                                        图 1 文献筛选流程图
        索纳入文献的参考文献。                                               Fig 1 Flow chart of literature screening


        ·2896 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 23                                 中国药房    2020年第31卷第23期
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