Page 97 - 《中国药房》2020年22期
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于血流感染、感染性心内膜炎、骨髓炎、肺炎、脑膜炎等                          国知网、万方数据、维普网等数据库。中文检索词为“万
        重症感染的治疗       [1-2] 。随着万古霉素的广泛应用，其最低               古霉素”“盐酸万古霉素”“硫酸万古霉素”“持续输注”
        抑菌浓度（MIC）发生了漂移，且出现耐药菌株，给临床                        “间歇输注”；英文检索词为“Vancomycin”“Vancomycin
        治疗带来了极大挑战 。因此，抑制耐药菌株的产生、提                          Hydrochloride”“Vancomycin Sulfate”“Vancocin”“Conti-
                          [3]
        高临床疗效、合理使用万古霉素显得尤为重要。由于万                           nuous infusion”“Intermittent infusion”“Discontinuous in-
        古霉素是时间依赖性抗菌药物，且其后效应较强，故有                           fusion”。采用主题词与检索词相结合的方式进行检索
        关该药是持续输注（CIV）还是间歇输注（IIV），目前学界                      并对纳入研究的参考文献进行手工筛查。检索时限为
        尚未达成共识      [4-5] 。美国感染性疾病学会《成人和儿童                 各数据库建库起至2020年4月。
                                     [6]
        MRSA感染治疗的临床实践指南》 和我国《万古霉素临                         1.3 文献筛选与资料提取
                           [1]
        床应用中国专家共识》 均推荐 IIV；但一些欧洲国家则                            由两名研究者根据纳入与排除标准独立进行文献
                    [7]
        推荐采用 CIV 。虽然，已有研究对两种输注方式进行                         筛选及资料提取，并交叉核对结果；如遇分歧，则通过两
        了评价，但仅以安全性作为指标，较为单一且未得到一                           名研究者讨论或由第3名研究者协助裁决。数据提取包
        致结论   [8-10] 。为此，本研究采用 Meta 分析的方法对两种               括第一作者及发表年份、研究类型、患者年龄、例数、干
        输注方式的有效性及安全性进行了比较，旨在为临床合
                                                           预措施及结局指标。
        理用药提供循证参考。
                                                           1.4 文献质量评价
        1 资料与方法                                                采用 Cochrane 系统评价员手册 6.0 推荐的偏倚风
        1.1 纳入与排除标准
                                                           险评估工具对纳入的 RCT 进行质量评价，具体包括：随
        1.1.1  研究类型      国内外公开发表的随机对照研究
                                                           机方法，分配隐藏，对研究者和实施者施盲，结果数据的
       （RCT）、队列研究。语种限定为中文和英文。
                                                           完整性（如失访情况等），选择性报告研究结果，其他偏
        1.1.2  研究对象     使用万古霉素治疗且治疗时间大于
                                                           倚来源；每项均分为“低偏倚风险”“高偏倚风险”和“不
        48 h的患者；患者性别、年龄不限。
                                                           清楚” 。采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）对纳入的队
                                                                [13]
        1.1.3  干预措施     对照组患者采用 IIV 给药；试验组患
                                                           列研究进行质量评价，具体包括：研究对象选择（暴露队
        者采用CIV给药；两组患者给药剂量、疗程不限。
                                                           列的代表性、非暴露队列的选择、暴露的确定、研究开始
        1.1.4  结局指标     ①目标浓度达标率：对照组以稳态谷
                                                           前没有研究对象发生结局事件，共4分）、组间可比性（队
        浓度为目标浓度，达标时限为整个治疗周期内；试验组
                                                           列间可比性、混杂因素，共2分）、结果测量（结局评价的
        以稳态坪浓度为目标浓度，达标时限同对照组。②临床
                                                           充分性、随访时间是否充分、随访的完整性，共3分），评
        疗效靶值（AUC/MIC≥400）达标率，式中 AUC 为 24 h
                                                           分范围为 0～9 分，其中≥8 分为高质量、6～7 分为中等
        药-时曲线下面积。③治疗有效率：根据《抗菌药物临床
                                                                              [14]
                                                           质量、≤5分为低质量 。
                          [11]
        试验技术指导原则》 分为治愈，即症状、体征、实验室
                                                           1.5  统计学方法
        检查及病原学检查均恢复正常；好转，即症状、体征、实
                                                               采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。连续型变量
        验室检查及病原学检查均有所好转；无效，即临床症状
                                                           采用均数差（MD）及其 95％置信区间（CI）表示；二分类
        未缓解或加重，各项检查结果未改善，病原菌未转阴。
                                                           变量采用风险比（RR）及其95％CI表示。研究间异质性
        总有效率＝（治愈例数+好转例数）/总例数×100％。④
                                                           采用 I 检验。若各研究间无统计学异质性（P＞0.10，
                                                                 2
        用药时间。⑤肾毒性发生率：肾毒性判断标准为治疗
                                                            2
        期间血清肌酐绝对值连续两次较用药前基线水平增加                            I ≤50％），采用固定效应模型进行 Meta 分析；反之，则
        44.2 μmol/L或增长率≥50％，或在没有其他合理解释的                    采用随机效应模型进行 Meta 分析。采用倒漏斗图评价
        情 况 下 连 续 2 d 内 生 肌 酐 清 除 率 较 其 基 线 值 降 低          发表偏倚。P＜0.05为差异有统计学意义。
            [12]
        50％ 。⑥病死率。                                         2 结果
        1.1.5  排除标准     ①无相关结局指标或者数据缺失的                    2.1 文献筛选结果与纳入研究的基本信息
        研究；②使用万古霉素治疗时间小于 48 h 的研究；③原                           初检共获得相关文献552篇，经阅读标题、摘要及全
        始研究中结局指标数据的表达形式与“1.1.4”项下不一                        文后，最终纳入文献20项          [15-34] ，其中3篇 [20，28，33] 为RCT，17
        致的文献；④患者为妊娠期或哺乳期妇女的文献；⑤重                           篇 [15-19，21-27，29-32，34] 为队列研究；共计 2 380 例患者，其中对
        复发表的文献；⑥非中英文文献；⑦个案、会议论文、综                          照组1 019例、试验组1 361例。文献筛选结果见图1，纳
        述及动物实验。                                            入研究的基本信息见表1。
        1.2  文献检索策略                                        2.2 纳入研究质量评价结果
            计算机检索 PubMed、Cochrane 图书馆、Embase、中                 3 项 RCT [20，28，33] 均提及随机分组，其中 2 项研究      [20，33]


        中国药房    2020年第31卷第22期                                            China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 22  ·2775 ·
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