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表2 正常组、模型组和药物组小鼠血清中的差异代谢物及其含量（x±±s，n＝6）
Tab 2 Differential metabolites and their serum contents of mice in normal group，model group and drug group
（x±±s，n＝6）
序号 差异代谢物 保留时间，min VIP值 分子式 m/z 采集模式 正常组 模型组 药物组
1 亚精胺 1.20 1.06 C7H19N3 145.158 1 ESI + 0.508 3±0.125 7 0.311 8±0.050 7 ＊ 0.408 2±0.128 1
2 脯氨酰胺 1.24 3.79 C5H10N2O 114.079 5 ESI + 1.090 9±0.236 9 1.429 2±0.265 5 ＊ 1.242 9±0.217 0
3 葡萄糖 1.37 7.60 C6H12O6 180.063 2 ESI + 14.193 8±1.919 0 11.195 1±2.347 0 ＊ 13.570 3±4.304 2
4 甜菜碱 1.46 3.00 C5H11NO2 117.079 3 ESI + 5.741 1±1.002 3 7.286 5±1.066 2 ＊ 6.150 4±1.529 7
5 尿酸 1.50 3.34 C5H4N4O3 168.028 0 ESI + 5.661 7±0.707 5 4.270 3±0.895 7 ＊ 3.296 1±0.836 3
6 柠檬酸 1.51 4.94 C6H8O7 192.026 8 ESI － 1.001 6±0.562 2 1.857 6±0.124 1 ＊ 1.399 7±0.206 0 ##
7 L-脯氨酸 1.94 3.85 C5H11NO2 117.079 3 ESI + 1.195 6±0.241 9 1.718 5±0.468 3 ＊ 1.202 3±0.226 8 #
8 乙酰肉碱 2.22 2.18 C9H17NO4 203.116 0 ESI + 4.674 0±0.599 5 6.927 2±2.108 8 ＊ 4.568 4±1.385 3 #
9 烟酰胺 2.31 4.10 C6H6N2O 122.048 3 ESI + 1.067 9±0.495 2 1.791 2±0.364 7 ＊ 1.751 6±0.662 1
10 L-异亮氨酸 3.26 2.80 C6H13NO2 131.094 9 ESI + 14.528 4±4.268 3 27.974 3±8.945 8 ＊ 16.490 4±4.505 7 #
11 L-苯丙氨酸 5.71 2.35 C9H11NO2 165.079 1 ESI + 11.981 9±2.729 9 15.498 8±2.312 7 ＊ 11.804 0±2.615 9 #
12 1-磷酸鞘氨醇 13.75 1.57 C18H38NO5P 379.249 1 ESI + 4.8127 2±2.278 7 7.701 7±0.986 7 ＊ 4.477 2±0.983 4 ##
13 D-鞘氨醇 14.35 2.04 C18H37NO2 299.282 5 ESI + 0.227 8±0.099 5 0.527 3±0.201 7 ＊ 0.453 4±0.167 8
14 1-硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇 15.34 1.73 C23H48NO7P 481.317 0 ESI + 1.890 0±0.246 3 2.657 7±0.568 7 ＊ 2.276 4±0.480 0
15 溶血磷脂酰肌醇 16.55 1.28 C29H49O12P 620.297 0 ESI － 1.508 5±0.426 6 2.586 3±0.938 4 ＊ 1.547 1±0.447 9 #
16 1-十七烷酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱 18.28 1.10 C25H52NO7P 509.348 7 ESI + 7.655 3±1.596 3 11.684 8±3.298 0 ＊ 9.247 7±1.860 2
17 二十碳五烯酸 18.41 1.01 C20H30O2 302.224 8 ESI － 14.156 0±1.571 9 19.339 2±4.373 0 ＊ 13.826 8±4.159 2 #
18 邻苯二甲酸二丁酯 19.55 1.14 C16H22O4 278.152 0 ESI + 5.596 0±0.687 3 9.524 6±2.404 0 ＊＊ 8.336 3±3.074 9
19 邻苯二甲酸酐 19.59 1.06 C8H4O3 148.016 2 ESI + 8.976 3±0.805 0 14.707 2±3.342 1 ＊＊ 12.463 6±4.271 6
20 亚油酸 26.41 1.55 C18H32O2 280.240 4 ESI + 0.388 8±0.061 3 0.799 5±0.118 1 ＊＊ 0.623 7±0.093 4 #
21 芥酰胺 32.13 1.14 C22H43NO 337.334 6 ESI + 11.309 5±0.832 0 8.690 4±1.567 1 ＊＊ 11.388 6±3.497 3
＊＊
##
＊
注：与正常组比较，P＜0.05， P＜0.01；与模型组比较，P＜0.05，P＜0.01
#
＊
Note：vs. Normal group，P＜0.05， P＜0.01；vs. model group，P＜0.05，P＜0.01
#
##
＊＊
2.5 代谢通路分析
为了寻找与白细胞减少症相关的代谢通路，笔者将 6
“2.4.6”项下所得的 21 个差异代谢物导入 MetPA 在线工
5
具（MetaboAnalyst 3.0，http：//www. Metaboanalyst.ca）中
进行分析，共寻找到与白细胞减少症最相关的6条代谢 4
途径[代谢通路影响（Pathway impact）值大于 0]，分别为 －lgP
3
亚油酸代谢，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成，苯
丙氨酸代谢，烟酸和烟酰胺代谢，柠檬酸（TCA）循环，半 2
乳糖代谢，详见图 6。结合表 2 中黄芪注射液可显著回
1
调的差异代谢物分析结果可知，黄芪注射液治疗白细胞
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1
减少症可能与亚油酸代谢，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸 pathway impact
的生物合成，苯丙氨酸代谢等途径有关。 注：1.亚油酸代谢；2.苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成；3.苯
2.6 血常规与差异代谢物的相关性分析 丙氨酸代谢；4.烟酸和烟酰胺代谢；5. TCA循环；6.半乳糖代谢
Note：1. linoleic acid metabolism；2. phenylalanine，tyrosine and
本研究采用 MetPA 在线工具计算皮尔逊相关系数
tryptophan biosynthesis；3. phenylalanine metabolism；4. nicotinate and
以考察血常规指标WBC、NE、LY、MO计数与21个差异 nicotinamide metabolism；5. TCA cycle；6. galactose metabolism
代谢物含量之间的相关性，结果见图7（图中，1～21分别 图6 代谢通路分析结果
对应表 2 中的 21 个差异代谢物）。由图 7 可知，LY 计数 Fig 6 Results of metabolism pathway analysis
与差异代谢物含量之间的相关性大于WBC、NE、MO计
－0.56、－0.73～－0.49，绝对值普遍大于0.5）。
数（前者 r 的绝对值普遍大于后三者）；WBC、NE、LY、
MO 计数与模型组中含量降低的差异代谢物芥酰胺、葡 3 讨论
萄糖、尿酸、亚精胺含量之间的相关性均较小（r 分别 3.1 黄芪注射液给药剂量的选择
为 － 0.20～－ 0.30、－ 0.16～－ 0.32、－ 0.15～－ 0.31、 黄芪注射液在临床上的用量为 20 mL/d，以成人的
－0.06～－0.48，绝对值普遍小于0.5），与模型组中含量 体质量 60 kg 计算，成人用量为 3.33×10 －4 mL/（g·d），再
升高的差异代谢物 D-鞘氨醇、亚油酸、柠檬酸含量之间 根据体表面积换算成小鼠等效剂量为成人的10倍，小鼠
的相关性均较大（r 分别为－0.67～－0.55、－0.68～ 用量应为3.33×10 －3 mL/（g·d）。本课题组前期实验中采

中国药房 2020年第31卷第21期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 21 ·2631 ·