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μmol/L时，与其他胶束样品比较具有更强的细胞毒性。
因 PTX 和 ART 都不具有荧光活性，所以在细胞摄
取和胶束靶向性试验中，本课题组选择具有荧光活性的
香豆素作为探针药物。香豆素作为荧光探针在研究脂
质体等给药体系的药物摄取情况中已有运用，具有简
便、易操作的特点 。本研究通过流式细胞仪和荧光显
[15]
微镜对PFV修饰香豆素/ART共载靶向胶束进行定量和
定性考察，发现香豆素的荧光强度在PFV修饰胶束组细
A.空白对照 B. PTX胶束
胞中显著增强，表明PFV修饰后可增加载药胶束在肿瘤
细胞中的分布，提高了药物的肿瘤靶向性，并增强了肿
瘤细胞对药物的摄取。此外，本研究通过细胞侵袭试验
发现，载有 ART 的胶束均呈现出对细胞侵袭的抑制作
用，这表明 ART 的加入可抑制 BGC-823 细胞的侵袭和
转移。
综上所述，本研究成功制备了 PFV 修饰 PTX/ART
共载靶向胶束，其具有较强的细胞毒性，能提高药物的
C. ART胶束 D. PTX/ART胶束
肿瘤靶向性和细胞对药物的摄取能力，并且可抑制肿瘤
细胞的侵袭和转移。但由于试验均在体外完成，并不能
代表体内结果，在接下来的研究中，笔者将进一步展开
PFV 修饰 PTX/ART 共载靶向胶束的体内抗肿瘤作用
研究。
参考文献
[ 1 ] 黄叶明.食道胃癌的 MSCT 成像技术及临床应用[D].福
州：福建医科大学，2013.
E. PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束
[ 2 ] 褚泽文，刘延庆.中医药治疗胃癌淋巴转移的研究进展
图5 胶束对BGC-823细胞侵袭影响的显微图 [J].中国实验方剂学杂志，2020，26（7）：225-231.
Fig 5 Micrographs of the effect of micelles on the in- [ 3 ] 徐佳茗，夏学军，刘玉玲.紫杉醇新型制剂及临床研究进
vasion of BGC-823 cells 展[J].实用药物与临床，2016，19（4）：510-517.
化疗药物的溶解度也在亲水外壳的共同作用下明显提 [ 4 ] CAI D，GAO W，HE B，et al. Hydrophobic penetrating
[8]
高 。基于此，本课题组将化疗药PTX和ART共同包埋 peptide PFVYLI-modified stealth liposomes for doxorubi-
cin delivery in breast cancer therapy[J]. Biomaterials，
于胶束内，使这两种药物达到协同增效的目的。PFV是
2014，35（7）：2283-2294.
一种疏水性的电中性短肽，经PFV修饰的脂质体等递药
[ 5 ] 刘硕.青蒿琥酯联合索拉非尼抗肿瘤作用的研究[D].淮
[4]
系统能明显增加细胞对药物的摄取 。本课题组前期通
南：安徽理工大学，2019.
过酰化反应合成了DSPE-PEG2000-PFV，其可嵌入胶束中 [ 6 ] 苗立云，张祖贻.铁离子增强青蒿琥酯抗癌作用及改变癌
使PFV修饰于胶束外周。本研究制备的PFV修饰PTX/ 细胞死亡方式研究[J].中草药，2008，39（10）：1528-1532.
ART 共载靶向胶束呈圆球形，粒径在 51 nm 左右，有良 [ 7 ] 李异兴，李曦雯，农晓琳.青蒿琥酯抗肿瘤作用机制与临
好的粒径分布和形态，药物的包封率均大于 90％，符合 床应用的研究进展[J].天然产物研究与开发，2016，28
2015版《中国药典》（四部）的要求 。 （6）：986-989.
[13]
体外细胞毒性试验中，PTX 的终浓度设置为 10 [ 8 ] 王鑫.多功能紫杉醇靶向聚合胶束的研究[D].沈阳：辽宁
μmol/L是为了保证在杀伤肿瘤细胞的前提下，还能保证 中医药大学，2019.
[ 9 ] 曾迎春，纪忠华，谢兴亮，等.基于Soluplus的东莨菪内酯
本研究各项试验中有足够的细胞存活量；在 ART 的
胶束在 Caco-2 细胞上的摄取和代谢[J].中国药学杂志，
Transwell 小室预试验中，当 ART 的浓度为 100 μmol/L
2018，53（23）：2029-2033.
时，恰能抑制细胞的侵袭和转移，因此本研究在胶束的
[10] 韩宝来，李禄辉，刘伟芬.姜黄素胶束的制备与体外抗肿
处方中设置 ART 的浓度为 100 μmol/L。本研究结果显 瘤活性研究[J].国际药学研究杂志，2019，46（8）：606-
示，空白胶束对 BGC-823 细胞无明显细胞毒性，这提示 613.
[14]
胶束膜材安全性较高，可作为运送药物的载体 。PFV [11] 陈洋洋，耿雪，屈子卉，等.熊果酸/PF127/TPGS-多柔比星
修饰 PTX/ART 共载靶向胶束中 PTX 浓度为 0.63～10 混合纳米胶束的制备及其体外释药特性研究[J].中国药

·2596 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 21 中国药房 2020年第31卷第21期