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表2 两组患者感染部位及病原学检查指标分布情况 80
Tab 2 Distribution of infection site and etiological in- 70 ARC组
肾功能正常组
dexes of 2 groups % 60
项目 ARC组 肾功能正常组 χ 2 P 50
40
感染部位,例(%) 目标谷浓度占比, 30
肺部感染 12(66.7) 29(76.3) 0.580 0.446
感染性休克 8(44.4) 9(23.7) 2.490 0.115 20
血流感染 3(16.7) 4(10.5) 0.669 10
胰腺坏死伴感染 2(11.1) 4(10.5) 1.000 0
<10 mg/L 10~30 mg/L >30 mg/L
腹腔感染 2(11.1) 7(18.4) 0.484 0.760 A.第4剂给药前血药谷浓度分布
胆道感染 2(11.1) 4(10.5) 1.000
尿路感染 1(5.6) 1(2.6) 0.544 80
ARC组
宫腔感染 1(5.6) 0(0) 0.321 70 肾功能正常组
肝脓肿 0(0) 2(5.3) 1.000 % 60
脑脓肿 0(0) 1(2.6) 1.000 50
皮肤软组织感染 0(0) 3(7.9) 0.544 目标谷浓度占比, 40
感染性心内膜炎 0(0) 2(5.3) 1.000 30
合并两个以上的感染部位 9(50.0) 17(44.7) 0.136 0.712 20
标本来源,例 10
血液 9 18 0.000 1.000
0
痰 7 12 0.151 0.698 <10 mg/L 10~30 mg/L >30 mg/L
引流液 2 5 0.000 1.000 B.第8~10剂给药前血药谷浓度分布
分泌物 2 3 1.000 图1 两组患者替考拉宁谷浓度分布
尿 1 4 0.657
检出的革兰氏阳性菌,株(%) Fig 1 The trough concentration distribution of teico-
金黄色葡萄球菌 8(38.1) 11(26.2) 1.309 0.253 planin in 2 groups
凝固酶阴性葡萄球菌 4(19.0) 10(23.8) 0.000 1.000
粪肠球菌 3(14.3) 6(14.3) 0.000 1.000 率差异无统计学意义(P=0.195)。ARC 组革兰氏阳性
屎肠球菌 6(28.6) 15(35.7) 0.196 0.658 菌清除情况为:清除12株、假定清除4株、未清除5株,清
合并革兰氏阴性菌感染,例(%) 8(44.4) 12(31.6) 0.881 0.348
替考拉宁MIC分布,株(%) 除率为 76.2%;肾功能正常组革兰阳性菌清除情况为:
MIC≤1 mg/L 19(90.5) 39(92.9) 1.000 清除 26 株、假定清除 11 株、未清除 5 株,清除率为
MIC=2 mg/L 1(4.8) 2(4.8) 1.000
MIC=4 mg/L 1(4.8) 1(2.4) 1.000 88.1%。两组患者革兰氏阳性菌清除率差异无统计学意
义(P=0.223)。未清除的革兰氏阳性菌分别为金黄色
2.3 替考拉宁血药谷浓度分布
葡萄球菌6株、屎肠球菌4株,其中包括替考拉宁MIC=
ARC组患者第4剂给药前和第8~10剂给药前血药
4 mg/L 的 1 株(屎肠球菌)和 MIC=2 mg/L 的 1 株(金黄
谷浓均低于肾功能正常组[第 4 剂给药前:(11.8±5.1)
mg/L vs.(15.8±6.6)mg/L,t=-2.183,P=0.034;第8~ 色葡萄球菌)。
10 剂给药前:(14.3±6.4)mg/L vs.(18.9±7.7)mg/L, 2.5 安全性评价
t=-2.172,P=0.035]。另外,ARC 组和肾功能正常组 两组患者在住院期间均未出现肝功能损害、血细胞
患者第8~10剂给药前的血药谷浓度均较同组第4剂给 减少、过敏反应等情况。但肾功能正常组有1例患者发
药前高(P=0.003;P<0.001)。共有 12 例患者根据第 4 生急性肾损害与替考拉宁用药的因果关系被评定为“很
剂给药前血药谷浓度对替考拉宁维持剂量进行了调整, 可能”。该例患者的基本情况及处理情况如下:性别女,
其中有 8 例因血药谷浓度不达标而上调了维持剂量。 年龄76岁,体质量65 kg;经消化道穿孔行剖腹探查术后
ARC组患者第4剂给药前血药谷浓度和第8~10剂给药 因腹腔感染、感染性休克予替考拉宁(600 mg,q12 h,用
前血药谷浓度的达标率均较同时间点肾功能正常组低, 药 2 剂;后改为 600 mg,qd,用药 7 d)和亚胺培南(1 g,
但差异均无统计学意义(P=0.159;P=0.101)。两组患 q8 h)抗感染治疗。患者既往有心功能不全病史,医嘱予
者替考拉宁谷浓度见图1。 以每日液体输入量 1 000~1 500 mL。患者肌酐水平从
2.4 疗效评价结果 替考拉宁用药前的 69 µmol/L 升至用药后第 7 天的 122
ARC 组和肾功能正常组患者的替考拉宁用药疗程 μmol/L,同期尿量减少 50%以上。经测定,患者第 4 剂
比较,差异无统计学意义[(11.2±4.4)d vs.(11.8±4.7) 给药前和第8~10剂给药前的替考拉宁血药谷浓度分别
d,t=-0.677,P=0.501]。在此疗程下,ARC 组治愈 14 为36.7、43.6 mg/L。考虑患者急性肾损害可能与替考拉
例、无效 4 例,临床有效率为 77.8%;肾功能正常组治愈 宁血药谷浓度超标有关,予停用替考拉宁,将亚胺培南
35例、无效3例,临床有效率为92.1%。两组的临床有效 减量为0.5 g,q6 h,同时增加补液至2 000~2 500 mL,加
中国药房 2020年第31卷第21期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 21 ·2653 ·