Page 108 - 2020年21期
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进一步仔细阅读全文，最后纳入符合纳入标准的文献。                            2.2 纳入文献的基本特征
        根据预先设计好的资料提取表进行数据的提取，内容主                                纳入研究的发表时间为 2009－2019 年，共纳入 31
        要包括作者、发表年份、纳入RCT及患者数、试验组和对                          篇文献   [19-49] ，其中中文文献25篇  [19-43] 、英文文献6篇 [44-49] ，硕
        照组干预措施、RCT的质量评价工具及结局指标等。                            士论文6篇    [19，22，29-30，32-33] ；基于Cochrane手册推荐偏倚风险
        1.4 证据质量的GRADE评级                                    评价工具（CCT）分析的文献23篇           [20-26，28-29，32-34，36-41，44-46，48-49] ；
            采用 GRADE 系统     [11-12] 对纳入研究的结局指标的证            采用 Jadad 量表（包括改良 Jadad 量表）评价的文献 6
        据质量进行分级，若纳入的系统评价/Meta 分析未报告                         篇 [19，27，30-31，35，43] ；未报告偏倚风险工具的文献 2 篇  [42，47] ；比
        纳入研究的偏倚风险信息，则使用Cochrane网推荐的偏                        较了 GLP-1 受体激动剂与安慰剂或其他口服降糖药效
        倚风险评价工具进行评价。GEADE 系统中以下 5 个因                        果的文献 14 篇    [19-20，28-30，32，36，39，41，43-46，48] ，比较了 GLP-1 受体
                                             [13]
        素可能影响研究的证据质量：①偏倚风险 ；②不一致                            激动剂与安慰剂效果的文献 11 篇             [23-27，31，33，35，37-38，47] ，比较
                                   [16]
                        [15]
        性 ；③不精确性 ；④间接性 ；⑤发表偏倚 。证据                           了 GLP-1 受体激动剂与其他口服降糖药效果的文献 4
          [14]
                                                [17]
        等级评价分为高质量（不降级）、中等质量（降1级）、低质                         篇 [21，34，40，42] 。纳入研究的基本信息见表1。
        量（降2级）和极低质量（降3级）。                                   2.3 GRADE证据质量评价结果
        1.5 统计学方法                                               运用GRADE系统对纳入研究的结局指标进行证据
            将提取的数据录入 Excel 2007 软件和 Stata 12.0 软            质量评价，结果显示，纳入研究的结局指标共91个，极低
          [18]
        件 进行统计分析。变量选择 Mantel-Haenszel 通过固                   质量的结局指标有4个（4.4％），低质量的结局指标有33
        定效应模型计算，二分类变量采用相对危险度（RR）表                           个（36.3％），中等质量的结局指标有45个（49.5％），高质
        示，连续性变量采用加权均数差（WMD）表示，各效应量                          量的结局指标有 9 个（9.9％）。纳入研究的总体结局指
        均以 95％置信区间（CI）表示，并对数据进行描述性                          标证据质量为中高质量。纳入研究证据的GRADE质量
        分析。                                                 评价结果见表2。
                                                            2.4  疗效评价
        2 结果
                                                            2.4.1  有效性评价       纳入研究中 GLP-1 受体激动剂在
        2.1  文献筛选流程及结果
                                                            降低 HbA1c 和空腹血糖水平的疗效证据总结见图 3、图
            共检索出相关文献 15 809 篇，经逐层筛选后，最终
                                                            4。结果显示，GLP-1受体激动剂降低HbA1c水平的程度
        纳入31篇文献      [19-49] 。文献筛选流程见图2。
                                                            优于安慰剂/其他口服降糖药            [20，28-29，30，32，36，41，43，45-46，48] ，优于
          通 过 数 据 库 检 索 获 得 相 关 文 献（n＝
          15 797）：PubMed（n＝5 478）、Embase                    安慰剂   [31，37-38，47] 或与安慰剂类似  [25，27] ，优于其他口服降
          （n＝2 246）、Cochrane图书馆（n＝2 322）、  通过其他资源补充获得相
                                                                                           [22]
          CBM（n＝1 543）、CNKI（n＝1 305）、万  关文献（n＝12）           糖药  [23，42] 或与其他口服降糖药类似 ，优于 DPP-4 抑制
          方数据库（n＝2 903）
                                                            剂 [34，40，49] ；GLP-1受体激动剂降低空腹血糖水平的程度优
                                                            于安慰剂/其他口服降糖药           [20，36，45] ，优于安慰剂 [23，27，31，37，47] 、
                       去重后获得文献（n＝4 921）
                                                            其他口服降糖药       [22，28，29，32，42] 和DPP-4抑制剂 [34，49] 。
                      阅读题目和摘要初筛（n＝4 921）                    2.4.2  安全性评价 （1）低血糖风险。纳入研究中
                                                            GLP-1 受体激动剂在引起低血糖发生风险的证据总结
                                     排除（n＝4 687）：
                                      重复文献（n＝136）           见图 5。结果显示，GLP-1 受体激动剂引起低血糖的发
                                      综述（n＝92）
                                      非GLP-1受体激动剂（n＝6）                                   [19-20，28-29]
                                      其他（n＝4 453）           生率与安慰剂/其他口服降糖药                      、DDP-4 抑制
                                                            剂 [40，49] 和安慰剂类似   [25，31] ，低血糖的发生率高于安慰
                                                            剂 [23-24，26] ，低于其他口服降糖药   [21-22] 。（2）胃肠道不良反应
                        阅读全文复筛（n＝234）
                                                            风险。 纳入研究中 GLP-1 受体激动剂在引起胃肠道不
                                    排除（n＝203）：              良反应的证据总结结果见图6～图8。结果显示，GLP-1
                                     GLP-1 受体激动剂联合其他药
                                    （n＝97）                  受体激动剂引起腹泻的发生率显著高于其他口服降糖
                                     糖尿病并发症相关研究（n＝68）
                                     结局指标不符（n＝25）           药、安慰剂和DPP-4抑制剂        [20，26，45，40] ；引起呕吐的发生率明
                                     非2型糖尿病（n＝4）
                                     非中文或英文文献（n＝9）                                       [23，35，24，26，45]
                                                            显高于其他口服降糖药或安慰剂                      ；引起恶心的
                                                            发生率明显高于安慰剂/其他口服降糖药                  [20，41，45-46] 、安慰
                          纳入文献（n＝31）                        剂 [23-24，26，35] 和DPP4抑制剂 。
                                                                                 [40]
                        图2   文献筛选流程                         3 讨论
                Fig 2 Literature screening flow plot            T2DM 是临床常见内分泌系统疾病，具有病程长、


        ·2658 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 21                                 中国药房    2020年第31卷第21期
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