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8～10剂给药前血药谷浓度者。                                     效评价标准为：按临床治愈和临床无效进行评定。细菌
        1.1.2 排除标准                                          学疗效判断标准：按病原菌清除、假定清除、假定未清
            （1）使用替考拉宁后 3 d 内死亡者；（2）行连续性肾                    除、其他进行评定，以清除和假定清除计算细菌清除
        脏替代治疗（CRRT）者；（3）替考拉宁用药时间≤7 d者；                      率。将药品不良反应根据因果关系判定为肯定、很可
        （4）替考拉宁用药期间数据收集不全、无法评价疗效和                           能、可能、可能无关、待评价、无法评价6级，前三者计为
        安全性者。                                               发生药品不良反应。
        1.2 研究对象                                            1.6 统计学方法
            本研究前瞻性地收集 2018 年 7 月至 2020 年 6 月南                   采用 SPSS Statistics 22.0 统计学软件进行数据分
        京医科大学附属苏州医院/苏州市立医院重症监护室中                            析。计量资料若符合正态分布，则以 x±s 表示，采用独
        目标性治疗使用替考拉宁高剂量方案的患者，按照“1.1”                         立样本 t 检验；如不符合正态分布，则以中位数（四分位
        项下标准筛选纳入符合要求的研究对象。根据患者用                             数间距）[M（P25，P75 ）]表示，采用独立样本秩和检验。计
        药前肌酐水平，采用 Cockcroft-Gault 公式估算出其内生                  数资料以频数和百分数表示，采用χ 检验。P＜0.05表示
                                                                                          2
        肌酐清除率[肥胖患者（体质量指数＞30）按瘦体质量公                          差异具有统计学意义。
        式计算]    [7-8] ，并经体表面积矫正后得到矫正肌酐清除                    2 结果
        率[内生肌酐清除率×体表面积（m）/1.73 m ]。矫正肌                      2.1 患者一般临床资料
                                              2
                                       2
        酐清除率＞130 mL/（min·1.73 m）的患者划分入 ARC                      本研究最终纳入56例有效病例，其中ARC组18例、
                                     2
                                                  2
        组，矫正肌酐清除率为 50～130 mL/（min·1.73 m）的患                 肾功能正常组 38 例。与肾功能正常组比较，ARC 组患
        者划分入肾功能正常组。本研究已通过南京医科大学                             者更年轻（P＜0.001），血清白蛋白水平更低（P＜0.05），
        附属苏州医院/苏州市立医院伦理委员会批准，并与每位                           其余各项资料差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组患
        患者或其家属签订了知情同意书。                                     者一般临床资料见表1。
        1.3  治疗方法及指标记录                                                表1 两组患者的一般临床资料
            两组患者均静脉使用注射用替考拉宁[规格：200                         Tab 1 Comparison of general clinical data of patients
        mg，批准文号：国药准字 J20171006，生产商：意大利                             in 2 groups
        Sanofi S.p.A 公司，分装企业：赛诺菲（北京）制药有限公                   项目               ARC组（n＝18） 肾功能正常组（n＝38）  统计值  P
                                                                                                      2
        司）]进行抗感染治疗。两组用药方案相同：负荷剂量均                           性别（男/女），例           9/9      21/17    0.136（χ）  0.712
                                                            年龄（x±s），岁        51.4±18.4  75.2±11.4  －3.758（t） ＜0.001
        为 600 mg，q12 h×3 剂；维持剂量均为 6～10 mg/kg，
                                                            身高（x±s），cm       168.0±9.4  165.0±6.2  1.388（t）  0.171
        qd[根据第4剂前血药谷浓度是否达标（目标血药谷浓度                          体质量（x±s），kg      61.5±6.6  59.8±12.6  －0.108（t）  0.914
        为 10～30 mg/L）来调整维持剂量]。记录患者一般临床                      白蛋白（x±s），g/L     28.8±4.7  32.6±5.9  －2.318（t）  0.025
                                                            总胆红素[M（P25，P75）]，μmol/L  9.4（5.5，19.0）  9.0（4.9，16.8）  －0.012（Z）  0.991
        资料、临床感染症状与体征、感染性诊断、感染部位、病
                                                            谷氨酸转氨酶[M（P25，P75）]，U/L  26.0（21.5，48.0）  31.0（21.0，47.0）  －0.334（Z）  0.738
        原学检查结果（包括替考拉宁药敏试验结果）、影像学检                           血小板（x±s），×10 L －1  190.0±86.8  207.1±136.3  －0.394（t）  0.696
                                                                     9
        查结果、替考拉宁给药时间和剂量、替考拉宁血药谷浓                            血红蛋白（x±s），g/L    95.6±12.8  101.1±25.4  －0.704（t）  0.487
        度数据和血液采样时间以及用药前后患者体温、血常                             2.2  患者感染部位及病原学检查指标分布情况
        规、生化指标、炎症指标等。                                           两组患者均以肺部感染为主，其他部位感染还有血
        1.4  替考拉宁血药谷浓度测定                                    流感染、腹腔感染、胰腺坏死伴感染、胆道感染等，感染
            两组患者均于替考拉宁第 4 剂给药前 30 min 和第                    部位分布在两组患者间差异均无统计学意义（P＞
        8～10 剂给药前 30 min 取血 4 mL，置于含 EDTA 的抗                0.05）。ARC组患者感染性休克发生率较肾功能正常组
        凝管中，以 12 000 r/min 离心 10 min，取上清液，置于                高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。ARC 组和肾功能
        －80 ℃条件下保存。采用高效液相色谱（HPLC）法测                         正常组患者分别检出 21、42 株革兰氏阳性菌，其中病原
                                         [9]
        定不同时间点的替考拉宁血浆谷浓度 。色谱条件：色                            学标本均以血标本和痰标本为主，其他标本还有引流
        谱柱为Waters Symmetry C18 （250 mm×4.6 mm，5 μm），流       液、分泌物、尿液标本。检出菌种主要为肠球菌属、金黄
        动相为 0.01 mol/L NaH2PO4溶液（pH 3.3）-乙腈（75 ∶ 25，        色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌。药敏报告中替考
        V/V），流速为 1.0 mL/min，检测波长为 240 nm，柱温为                拉宁最小抑菌浓度（MIC）分布主要为 MIC≤1 mg/L，有
        35 ℃，进样量为20 μL。                                     3 株（松鼠葡萄球菌 1 株、金黄色葡萄球菌 2 株）MIC＝2
        1.5  患者疗效分析及不良反应情况观察                                mg/L，2 株（均为屎肠球菌）MIC＝4 mg/L。ARC 组和肾
            从患者临床症状、体征、影像学和实验室检查4个方                         功能正常组患者中各有8例（44.4％）和12例（31.6％）合
        面评估临床疗效，并观察其不良反应发生情况。根据                             并革兰氏阴性菌感染。两组患者感染部位及病原学检
        《抗菌药物临床试验技术指导原则》 ，抗菌药物临床疗                           查指标分布情况见表2。
                                       [10]

        ·2652 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 21                                 中国药房    2020年第31卷第21期
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