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0  SE（log[RR]）                              充分考虑患者的造血功能，用药前需对其进行用药教
                                                           育，用药时需对患者的血液指标进行监测，必要时调整
              0.5
                                                           药物剂量并辅以利血生、重组人红细胞生成素、重组粒
               1
                                                           细胞集落刺激因子等药物，用药后结合饮食疗法和运
              1.5                                          动疗法，以减少血液系统不良反应所致的不良后果。
                                              RR               本研究的局限性如下：（1）部分指标相关研究间的
               2
               0.01    0.1      1      10      100         异质性较高，分析结果具有不确定性；（2）受试对象来自
                 Subgroups
                 PARPis vs. PLA  PARPis+CHE vs. PLA+CHE/CHE  不同国家、不同地区和不同种族，本文并未对不同种族
                图8 贫血≥3级发生率的倒漏斗图                           间血液毒性的风险是否存在显著性差异进行分析；（3）
        Fig 8 Inverted funnel plot of the incidence of ane-  由于单个 PARP 抑制剂药物的试验数据有限，因此未评
               mia≥grade 3
                                                           价单个 PARP 抑制剂致血液系统不良反应的风险差异，
        粒细胞减少、白细胞较少和血小板减少，其中以贫血最                           故此结论尚需更多大样本、多中心RCT进一步证实。
        为常见   [13，24-25] 。这些反应常出现在治疗的早期，且多为3               参考文献
        级和 4 级不良反应，极易导致患者用药剂量调整和停                          [ 1 ]  KE X，SHEN L. Molecular targeted therapy of cancer：the
        药 [13，21] ，这使得PARP抑制剂的临床应用受到一定限制。                       progress and future prospect[J]. Frontiers in Laboratory
            PARP-1/PARP-2 酶在 DNA 修复中被募集，且在细                     Medicine，2017，1（2），69-75.
                                              [26]
        胞增殖、分化和转化过程中发挥了重要作用 ，PARP-1                        [ 2 ]  WANG Y，LUO W，WANG Y. PARP-1 and its associated
        参与了细胞昼夜代谢活动，PRPA-2 在调节红细胞生成                             nucleases in DNA damage response[J]. DNA Repair，
        中具有重要意义       [27-30] 。有研究表明，PARP-2能够适当地                2019. DOI：10.1016/j.dnarep.2019.102651.
        维持小鼠造血功能的动态平衡；而 PARP-2 的缺失会损                       [ 3 ]  LORD CJ，ASHWORTH A. PARP inhibitors：synthetic le-
        伤小鼠红系细胞分化，增加复制压力和溶血反应，导致                                thality in the clinic[J]. Science，2017，355（6330）：1152-
                                                                1158.
        慢性贫血    [28-29] 。由于这些是基于动物的体内研究，而
                                                           [ 4 ]  AYMARD F，BUGLER B，SCHMIDT CK，et al. Trans-
        PARP 酶系在人体内的血液学机制尚不清楚，故还需相
                                                                criptionally active chromatin recruits homologous recom-
        关研究进一步阐明。此外，PARP酶系除可在DNA损伤
                                                                bination at DNA double-strand breaks[J]. Nat Struct Mol
        修复过程中发挥作用外，还与细胞能量消耗、脂质代谢、
                                                                Biol，2014，21（4）：366-374.
        胆固醇稳态以及 T 细胞成熟有关 ，这些功能可能也与                         [ 5 ]  RADHAKRISHNAN SK，JETTE N，LEES-MILLER SP.
                                    [30]
        PARP 抑制剂致血液系统不良反应有关。PARP 抑制剂                            Non-homologous end joining：emerging themes and unan-
        对肿瘤细胞和正常细胞无选择性，会干扰正常细胞的                                 swered questions[J]. DNA Repair：Amst，2014. DOI：
        DNA修复途径，阻碍正常细胞的DNA修复，而致化学治                              10.1016/j.dnarep.2014.01.009.
                                                     [25]
        疗药物的毒性（如骨髓抑制）增强，从而影响患者预后 。                         [ 6 ]  WALSH CS. Two decades beyond BRCA1/2：homologous
            本研究结果显示，试验组患者贫血≥3级发生率、中                             recombination，hereditary cancer risk and a target for ova-
        性粒细胞减少≥3级发生率、白细胞减少≥3级发生率均                               rian cancer therapy[J]. Gynecologic Oncology，2015，137
        显示高于对照组。亚组分析结果显示，无论是 PARP 抑                             （2）：343-350.
        制剂单用还是联合化学治疗药物，贫血和中性粒细胞减                           [ 7 ]  高庆蕾，孔北华，尹如铁，等. PARP抑制剂治疗复发性卵
                                                                巢癌专家共识[J].现代妇产科进展，2018，27（10）：721-
        少≥3 级发生率均显著高于对照组。尽管在白细胞减
                                                                725.
        少≥3 级发生率的亚组分析中，单用 PARP 抑制剂与安
                                                           [ 8 ]  KAMEL D，GRAY C，WALIA JS，et al. PARP inhibitor
        慰剂比较，差异无统计学意义，但由于只纳入了 1 项研
                                                                drugs in the treatment of breast，ovarian，prostate and pan-
        究，因此亚组分析结果还需更多研究证实。血小板减
                                                                creatic cancers：an update of clinical trials[J]. Curr Drug
        少≥3 级发生率的亚组分析结果显示，两组比较差异无
                                                                Targets，2018，19（1）：21-37.
        统计学意义。敏感性分析支持上述结果，但发表偏倚分                           [ 9 ]  GOLAN T，HAMMEL P，RENI M，et al. Maintenance
        析显示存在发表偏倚的可能性较大。这提示，PARP 抑                              olaparib for germline BRCA-mutated metastatic pancrea-
        制剂可致癌症患者发生血液系统不良反应，特别是贫                                 tic cancer[J]. N Engl J Med，2019，381（4）：317-327.
        血、中性粒细胞减少。因此，临床使用PARP抑制剂时应                         [10]  CLARKE N，WIECHNO P，ALEKSEEV B，et al. Olapa-


        中国药房    2020年第31卷第20期                                            China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 20  ·2537 ·
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