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howerer，publication bias was possibility. CONCLUSIONS：PARP inhibitor in the treatment of cancer can cause hematological
        system adverse drug reaction，mainly manifesting as anemia，neutropenia and leukopenia. These results should be interpreted with
        caution.
        KEYWORDS    PARP inhibitor；Hematologic system；Adverse drug reaction；Meta-analysis

            靶向治疗是一类与多种分子靶标和信号通路作用                          1 资料与方法
        相关的治疗手段，主要通过抑制肿瘤细胞增殖、转移，诱                          1.1 纳入与排除标准
        导细胞凋亡，调节免疫功能以及逆转多药耐药等机制而                           1.1.1  研究类型       国内外公开发表的随机对照试验
                      [1]
        发挥抗肿瘤作用 。绝大多数肿瘤的发展与 DNA 损伤                         （RCT）；语种限定为中文和英文。
                           [2]
        及其修复、缺失有关 。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶                             1.1.2  研究对象      接受过铂类药物治疗或内分泌治疗
       （PARP）是介导 DNA 修复的重要因子，可通过募集或结                       的年龄≥18岁且正在接受化学药物治疗（以铂类药物为
                                           [3]
        合其他 DNA 修复蛋白来修复 DNA 损伤 。在 PARP 家                   基础的化疗方案）的癌症患者；美国东部肿瘤协作组
        族中，PARP-1的相关研究较多，且显示出对DNA修复和                       （ECOG）全身功能状态评分为0～2分；器官和骨髓造血
                            [3]
        基因组稳定的特异活性 。PARP 抑制剂是一种通过抑                         功能正常。
        制 PARP 介导的 DNA 修复通路来达到合成致死目的的                      1.1.3  干预措施       试验组患者单用 PARP 抑制剂或
                    [2]
        靶向治疗药物 。其可通过抑制 PARP 酶来抑制受损肿                        PARP 抑制剂联合化学治疗药物；对照组患者单用化学
        瘤细胞的碱基切除修复途径，使单链 DNA 断裂难以修                         治疗药物或安慰剂或化学治疗药物联合安慰剂。
        复，而进一步发展为双链 DNA 断裂，使肿瘤细胞启动                         1.1.4  结局指标      ①贫血≥3 级发生率，即血红蛋白＜
        DNA 双链断裂的修复通路——同源重组修复和非同源                          8.0 g/dL 或需要输血或药物治疗；②中性粒细胞减少
        末端链接    [4-5] ，同源重组修复通路会因细胞中乳腺癌易感                  症≥3级发生率，即中性粒细胞计数为0.5×10 ～1.0×10 L              －1
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        基因（BRCA1/2）突变而使功能受损，致使断裂的DNA双                      或更低；③白细胞减少症≥3级发生率，即白细胞计数为
        链无法被修复，导致易发生错误的非同源末端连接修复                           1.0×10 ～2.0×10 L 或更低；④血小板减少症≥3 级发
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        途径被激活，从而引起基因组不稳定、突变积累，最终导                          生率，即血小板计数为 25.0×10 ～50.0×10 L 或更低。
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        致肿瘤细胞死亡       [2，6] 。                              不良反应分级根据美国国家癌症研究所的常见药物不
            目前，PARP 抑制剂如奥拉帕尼、尼拉帕尼、卢卡帕                      良反应评价标准（NCI-CTCAE）确定 。
                                                                                          [15]
        尼均已被美国 FDA 批准用于对铂类药物敏感的复发性                         1.1.5  排除标准      ①综述、会议论文；②基础研究（包括
        卵巢癌的维持治疗 。其中，奥拉帕尼是首个在我国上                           动物研究）；③个案报道、重复发表的文献；④无以上任
                        [7]
        市的 PARP 抑制剂，该药应用较广泛，安全性数据较全，                       何一项结局指标的研究或无法获取全文的文献。
        患者耐受性较好 。近年来，对PARP抑制剂的研究已逐                         1.2  文献检索策略
                      [7]
                                        [8]
        渐由卵巢癌扩展到其他癌症如乳腺癌 、胰腺癌                   [8，9] 、前列      计算机检索 PubMed、Embase、Cochrane 图书馆、
                                  [12]
        腺癌  [8，10] 、胃癌 和小细胞肺癌 等。但有研究发现，单                   ScienceDirect、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献
                    [11]
        用 PARP 抑制剂并未比现有化学治疗药物更有效，但当                        数据库、中国科技期刊全文数据库、万方数字化期刊全
        其与化学治疗药物联用时则可为患者带来更多的临床                            文数据库。中文检索词为“奥拉帕尼”“尼拉帕尼”“卢卡
        获益 。然而，PARP抑制剂可引起疲劳、胃肠道反应、肾                        帕尼”“维拉帕尼”“PARP抑制剂”“癌症”“肿瘤”“不良反
            [8]
                                    [13]
        毒性及血液系统不良反应的发生 。其中，血液系统不                           应”“血液系统”；英文检索词为“Olaparib”“Niraparib”
        良反应是一类比较常见的不良反应，一般出现在患者使                          “Rucaparib”“Veliparib”“PARP inhibitor”“Cancer”“Tu-
        用PARP抑制剂的早期，是导致患者延迟用药、剂量调整                         mor”“Adverse reaction”“Hematologic system”。检索时
        和停药的主要原因，主要表现为贫血、中性粒细胞减少、                          限均为2014年5月－2019年6月。
        血小板减少、白细胞减少，这些反应可不同程度地影响                           1.3 文献筛选与资料提取
        着患者的生存质量 。虽然已有研究对奥拉帕尼致贫                                由两位研究者按照纳入与排除标准阅读文献的标
                         [13]
        血和疲劳进行了系统评价 ，但未见有 PARP 抑制剂致                        题、摘要，剔除明显与纳入标准不符的文献后，进一步阅
                               [14]
        中性粒细胞减少、白细胞减少和血小板减少的系统评                            读全文剔除研究设计不规范、治疗方案不合理、结局指
        价。为提高患者用药的安全性，本研究采用 Meta 分析                        标与本研究不相关、无法提取原始数据的文献，提取完
        的方法系统评价了PARP抑制剂治疗肿瘤致血液系统不                          成后进行交叉核对。若存在争议，则通过与第三方讨论
        良反应的发生情况，旨在为临床用药提供循证参考。                            决定。对于无法确定的数据，通过与第一作者或通信作


        中国药房    2020年第31卷第20期                                            China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 20  ·2533 ·
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