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级的发生率显著高于安慰剂联合化学治疗药物或单用                             者血小板减少≥3 级发生率,各研究间有统计学异质性
        化学治疗药物[RR=1.68,95%CI(1.13,2.50),P=0.01],           (P=0.007,I =86%),采用随机效应模型进行 Meta 分
                                                                       2
        详见图6。                                               析。Meta分析结果显示,两组患者血小板减少≥3 级发
                                                            生率比较,差异无统计学意义[RR=2.20,95%CI(0.29,

                                                            16.75),P=0.45],详见图7。
                                                            2.4 敏感性分析
                                                                以贫血≥3 级发生率为指标,逐一剔除各项研究进
                                                                                               [11]
                                                            行敏感性分析。结果,当剔除Bang YJ 等 的研究后,各
                                                            研究间异质性改变最显著(P=0.003,I =66%),Meta分
                                                                                             2
                                                            析结果显示,试验组患者贫血≥3 级发生率显著高于对
                                                            照组[RR=8.84,95%CI(3.25,24.06),P<0.000 1]。以
                                                            中性粒细胞减少≥3 级发生率为指标,逐一剔除各项研
                                                            究进行敏感性分析。结果,当剔除Mirza MR等 的研究
                                                                                                    [21]
        图6    两组患者白细胞减少≥3级发生率的Meta分析森
                                                                                                   2
              林图                                            后,各研究间异质性改变最显著(P=0.10,I =42%),
        Fig 6 Forest plot of Meta-analysis of the incidence of  Meta分析结果显示,试验组患者中性粒细胞减少≥3级
               leukopenia≥grade 3 in 2 groups               发生率显著高于对照组[RR=1.75,95%CI(1.19,2.51),
                                                            P=0.005]。以白细胞减少≥3 级发生率为指标,逐一剔
        2.3.4  血小板减少≥3级发生率            6项研究    [12,17,19-22] 报道
                                                            除各项研究进行敏感性分析。结果,当剔除 Pujade-
        了血小板减少≥3 级发生率,各研究间有统计学异质性
                                                                       [19]
                                                            Lauraine E 等 的研究后,各研究间异质性改变最显著
        (P<0.000 01,I =84%),采用随机效应模型进行 Meta
                      2
                                                                     2
                                                           (P=0.25,I =27%),Meta分析结果显示,试验组患者白
        分析,详见图 7。Meta 分析结果显示,两组患者血小板
                                                            细胞减少≥3级发生率显著高于对照组[RR=1.68,95%CI
        减少≥3 级发生率比较,差异无统计学意义[RR=3.54,
                                                           (1.13,2.50),P=0.01]。以血小板减少≥3 级发生率为
        95%CI(0.66,19.05),P=0.14]。
                                                            指标,逐一剔除各项研究进行敏感性分析。结果,当剔
                                                                         [21]
                                                            除Mirza MR等 的研究后,各研究间异质性改变最显著
                                                           (P=0.01,I =70%),Meta分析结果显示,两组患者血小
                                                                      2
                                                            板减少≥3 级发生率比较,差异无统计学意义[RR=
                                                            1.98,95%CI(0.52,7.52),P=0.32]。上述指标的敏感性
                                                            分析结果均提示本研究结果稳健、可信。
                                                            2.5  发表偏倚分析
                                                                以贫血≥3 级发生率为指标绘制倒漏斗图,详见图
                                                            8。由图8可知,各研究散点均位于倒漏斗图中上方,图
        图7    两组患者血小板减少≥3级发生率的Meta分析森                       形不对称且有 2 项研究        [11,22] 分布在倒漏斗图外,提示本
              林图                                            研究存在发表偏倚的可能性较大(其余指标所得结果相
        Fig 7 Forest plot of Meta-analysis of the incidence of  似,图略)。
               thrombocytopenia≥grade 3 in 2 groups         3 讨论
            按是否联合用药进行亚组分析。4 项研究                  [17,19-21] 报   随着相关研究的深入,PARP 抑制剂已从用于治疗
        道了单用PARP抑制剂对比安慰剂患者的血小板减少≥                           复发性卵巢癌延伸到其他类型癌症,从用于 BRCA 基因

        3级发生率,各研究间有统计学异质性(P=0.000 3,I =                     突变的癌症延伸到非BRCA基因相关的癌症,PARP抑制
                                                     2
        84%),采用随机效应模型进行Meta分析。Meta分析结                       剂的抗肿瘤活性正被研究者进一步发掘 。然而,该药
                                                                                               [23]
        果显示,两组患者血小板减少≥3 级发生率比较,差异无                          给癌症患者带来临床疗效的同时也导致了一些不良反
        统计学意义[RR=4.88,95%CI(0.29,82.42),P=0.27]。            应的发生,如疲劳、胃肠道反应、肾毒性及血液系统不良
        2 项研究   [12,22] 报道了 PARP 抑制剂联合化学治疗药物对               反应等 。而血液系统不良反应几乎是所有PARP抑制
                                                                  [13]
        比安慰剂联合化学治疗药物或单用化学治疗药物致患                             剂较常见且较严重的不良反应,主要表现为贫血、中性


        ·2536 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 20                                 中国药房    2020年第31卷第20期
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