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级的发生率显著高于安慰剂联合化学治疗药物或单用 者血小板减少≥3 级发生率,各研究间有统计学异质性
化学治疗药物[RR=1.68,95%CI(1.13,2.50),P=0.01], (P=0.007,I =86%),采用随机效应模型进行 Meta 分
2
详见图6。 析。Meta分析结果显示,两组患者血小板减少≥3 级发
生率比较,差异无统计学意义[RR=2.20,95%CI(0.29,
16.75),P=0.45],详见图7。
2.4 敏感性分析
以贫血≥3 级发生率为指标,逐一剔除各项研究进
[11]
行敏感性分析。结果,当剔除Bang YJ 等 的研究后,各
研究间异质性改变最显著(P=0.003,I =66%),Meta分
2
析结果显示,试验组患者贫血≥3 级发生率显著高于对
照组[RR=8.84,95%CI(3.25,24.06),P<0.000 1]。以
中性粒细胞减少≥3 级发生率为指标,逐一剔除各项研
究进行敏感性分析。结果,当剔除Mirza MR等 的研究
[21]
图6 两组患者白细胞减少≥3级发生率的Meta分析森
2
林图 后,各研究间异质性改变最显著(P=0.10,I =42%),
Fig 6 Forest plot of Meta-analysis of the incidence of Meta分析结果显示,试验组患者中性粒细胞减少≥3级
leukopenia≥grade 3 in 2 groups 发生率显著高于对照组[RR=1.75,95%CI(1.19,2.51),
P=0.005]。以白细胞减少≥3 级发生率为指标,逐一剔
2.3.4 血小板减少≥3级发生率 6项研究 [12,17,19-22] 报道
除各项研究进行敏感性分析。结果,当剔除 Pujade-
了血小板减少≥3 级发生率,各研究间有统计学异质性
[19]
Lauraine E 等 的研究后,各研究间异质性改变最显著
(P<0.000 01,I =84%),采用随机效应模型进行 Meta
2
2
(P=0.25,I =27%),Meta分析结果显示,试验组患者白
分析,详见图 7。Meta 分析结果显示,两组患者血小板
细胞减少≥3级发生率显著高于对照组[RR=1.68,95%CI
减少≥3 级发生率比较,差异无统计学意义[RR=3.54,
(1.13,2.50),P=0.01]。以血小板减少≥3 级发生率为
95%CI(0.66,19.05),P=0.14]。
指标,逐一剔除各项研究进行敏感性分析。结果,当剔
[21]
除Mirza MR等 的研究后,各研究间异质性改变最显著
(P=0.01,I =70%),Meta分析结果显示,两组患者血小
2
板减少≥3 级发生率比较,差异无统计学意义[RR=
1.98,95%CI(0.52,7.52),P=0.32]。上述指标的敏感性
分析结果均提示本研究结果稳健、可信。
2.5 发表偏倚分析
以贫血≥3 级发生率为指标绘制倒漏斗图,详见图
8。由图8可知,各研究散点均位于倒漏斗图中上方,图
图7 两组患者血小板减少≥3级发生率的Meta分析森 形不对称且有 2 项研究 [11,22] 分布在倒漏斗图外,提示本
林图 研究存在发表偏倚的可能性较大(其余指标所得结果相
Fig 7 Forest plot of Meta-analysis of the incidence of 似,图略)。
thrombocytopenia≥grade 3 in 2 groups 3 讨论
按是否联合用药进行亚组分析。4 项研究 [17,19-21] 报 随着相关研究的深入,PARP 抑制剂已从用于治疗
道了单用PARP抑制剂对比安慰剂患者的血小板减少≥ 复发性卵巢癌延伸到其他类型癌症,从用于 BRCA 基因
3级发生率,各研究间有统计学异质性(P=0.000 3,I = 突变的癌症延伸到非BRCA基因相关的癌症,PARP抑制
2
84%),采用随机效应模型进行Meta分析。Meta分析结 剂的抗肿瘤活性正被研究者进一步发掘 。然而,该药
[23]
果显示,两组患者血小板减少≥3 级发生率比较,差异无 给癌症患者带来临床疗效的同时也导致了一些不良反
统计学意义[RR=4.88,95%CI(0.29,82.42),P=0.27]。 应的发生,如疲劳、胃肠道反应、肾毒性及血液系统不良
2 项研究 [12,22] 报道了 PARP 抑制剂联合化学治疗药物对 反应等 。而血液系统不良反应几乎是所有PARP抑制
[13]
比安慰剂联合化学治疗药物或单用化学治疗药物致患 剂较常见且较严重的不良反应,主要表现为贫血、中性
·2536 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 20 中国药房 2020年第31卷第20期