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本研究对沙棘活性成分作用靶点与 AD 疾病靶点
进行了交集分析，共发现147个关键靶点，这147个靶点
可能是沙棘治疗AD的靶点。结合PPI网络与分子对接
结果发现，AKT1、JUN、MAPK1、RELA、IL-6、MAPK8、
MAPK14、EGFR、FOS 是网络的关键靶点，且与沙棘活
性成分具有较好的结合活性。其中，AKT1 作为一种丝
氨酸/苏氨酸激酶编码蛋白，在神经系统发育中是一个关
A.空白组 B.模型组
键的调控因子，用于神经细胞调节，而AKT1的氧化修饰
可导致突触功能障碍，导致 AD 患者产生认知功能障
[27]
碍 。MAPK可传导细胞膜受体信号到细胞核，参与调
节神经元增殖、凋亡等，其与学习记忆能力联系紧密，可
调控与 AD 密切相关的病理机制如神经毒性、神经炎症
[28]
和突触功能障碍等 。因此，以上靶点可能在沙棘治疗
AD中发挥重要作用。
C.阳性药物组 D.沙棘果油提取物组
GO富集分析结果显示，从分子功能富集结果来看，
沙棘治疗 AD 主要体现为激活转录因子结合；从细胞组
成富集结果来看，沙棘治疗AD主要体现在小窝；从生物
过程富集结果来看，沙棘治疗 AD 主要体现为细胞对活
性氧的反应、核受体活性、脂多糖介导的信号通路。这
提示沙棘治疗 AD 呈现多成分、多靶点、多途径的作用
特点。
E.沙棘多酚提取物组
KEGG 代谢通路富集结果显示，沙棘治疗 AD 涉及
图5 各组小鼠海马体病理学变化显微图（HE染色，×100）
Fig 5 Micrograph of pathological changes of hippo- 的信号通路包括 TLRs 信号通路、IL-17 信号转导途径、
campus of mice in each group（HE staining，×100） 神经营养蛋白信号通路等。TLRs 是天然免疫受体，
TLRs 家族中的 TLR4 信号转导通路可通过髓样分化因
表4 各组小鼠海马体组织中免疫因子检测结果（x±±s，
子 88 的激活和相应的下游效应因子，使核因子κB（NF-
n＝10，pg/mL）
κB）的抑制因子IκB磷酸化，从而活化NF-κB，启动相应
Tab 4 Results of immune factors in hippocampus tis-
的基因转录 。NF-κB 是最重要的转录因子之一，具有
[29]
sue of mice in each group（x±±s，n＝10，pg/mL）
多向性转录激活功能，可参与炎症反应、免疫反应、细胞
组别 TNF-α IL-1β IL-6 IL-17 凋亡等多种生理病理过程 。神经营养蛋白家族可通
[30]
空白组 39.26±6.12 25.32±6.05 35.18±13.26 30.65±4.78
模型组 82.34±13.05 ＊ 68.74±11.30 ＊ 86.44±9.93 ＊ 57.20±11.27 ＊ 过 Trk 酪氨酸激酶受体结合发挥作用。神经营养蛋白/
阳性药物组 40.06±8.44 # 35.50±12.97 # 41.84±13.22 # 35.18±6.42 ## Trk 信号通路通过连接多种细胞内信号转导调节，对于
沙棘果油提取物组 42.94±11.08 # 38.46±13.20 # 42.67±12.18 # 39.55±8.49 # 神经发育、学习记忆起着重要作用 。因此，推测沙棘
[31]
沙棘多酚提取物组 63.92 ±13.03 # 39.92±10.88 # 45.93±9.66 # 43.36±10.12 #
活性成分可通过抑制TLRs家族中TLR4信号的转导，减
#
＊
注：与空白组比较，P＜0.05；与模型组比较，P＜0.05，P＜0.01
##
少 NF-κB 信号通路下游的炎性因子（如 IL-1β、IL-6、
Note：vs. blank group，P＜0.05；vs. model group，P＜0.05，P＜
＊
##
#
0.01 TNF-α）等的分泌；同时还可抑制IL-17信号转导途径，降
者多由于年老体虚、肝血不足、血虚精少导致脾胃虚弱、 低IL-17含量；激活神经营养蛋白信号通路，增加神经营
气血虚衰，因而在 AD 的临床治疗中应当注意对患者气 养蛋白因子含量，发挥抗 AD 作用。结合分子对接和
血的补充。边亚倩等 基于系统中药学的黄芪补气潜 KEGG 代谢通路富集分析结果发现，沙棘治疗 AD 是通
[25]
在功效标志物的研究，发现异鼠李素可通过改善物质代 过炎症相关通路及炎症因子发挥着重要作用，因此后续
谢、调节机体免疫等方面发挥补气功效。因此，沙棘在 需通过体内药理实验对炎症相关通路进行验证。
治疗 AD 过程中，其活性成分异鼠李素可能发挥补气健 本研究通过动物实验发现，沙棘提取物对 AlCl3联
脾作用。可见，对于瘀血内阻而气血精微不能上荣于元 合 D-gal 所致 AD 模型小鼠有积极影响：在水迷宫试验
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神者，治宜活血化瘀、醒脑开窍。赵文竹 在对玉米须 中，沙棘提取物能够使模型小鼠的逃避潜伏期缩短，穿
功能因子活性评价及其降血糖机制研究中发现，甾醇类 越平台次数增加，提高其学习记忆能力；组织病理学观
化合物具有抗凝血作用。因此，沙棘在治疗AD过程中， 察结果显示，沙棘提取物能使模型小鼠的脑海马体组织
其活性成分豆甾醇或将发挥活血化瘀作用。 损伤减轻；机制研究显示，沙棘提取物能够降低模型小

中国药房 2020年第31卷第19期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 19 ·2331 ·