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表4 术后影响因素分析                           植术中影响 AKI 的发生因素为双肺移植和 ECMO 支持
          Tab 4 Analysis of postoperative influential factors  等 [2，22-24] 。而本研究发现，虽然AKI组中双肺移植患者比
        指标                  总例数（n＝64）  AKI组（n＝44）  无AKI组（n＝20）  例（34.1％）虽略高于无 AKI 组（25.0％），但差异无统计
        ICU天数[M（P25，P75）]，d  3.5（1.0，18.0）  4.0（1.0，18.0）  3.0（2.0，8.0）  学意义，这可能与本研究中纳入的双肺移植患者较少有
        机械通气天数[M（P25，P75）]，d  2.0（1.0，9.0）  2.0（1.0，9.0）  2.0（1.0，6.0）
        ECMO支持天数[M（P25，P75）]，d  1.0（0，6.0）  1.0（0，6.0）  1.0（0，2.0）  关 [2，25] 。同时，本研究还发现，单肺移植患者的手术时间
        术后1周内Scr中位值（x±s），μmol/L  90.8±30.6  99.4±31.4  71.9±17.9 ＊  短于双肺移植手术时间，笔者推测手术类型可能会间接
        他克莫司全血浓度中位值（x±s），ng/mL  6.7±3.9  7.4±3.9  5.2±3.3 ＊                                  [22-23]
        潜在肾毒性药物，例（％）                                        影响手术时间与术后 AKI 的相关性                   。术中使用
         4种                   32（50.0）  17（38.6）  15（75.0）  ECMO 支持而导致 AKI 的机制可能与血液持续暴露于
         ≥5种                  32（50.0）  27（61.4）  5（25.0）   ECMO 界面而使促炎介质激活有关 。虽然我院肺移
                                                                                           [26]
        住院天数[M（P25，P75）]，d  44.5（15.0，170.0）  41.5（15.0，170.0）  46.5（26.0，68.0）
                                                            植手术中ECMO支持总体率较高（73.4％），但并未发现
            注：与AKI组比较，P＜0.05
                         ＊
                           ＊
            Note：vs. AKI group，P＜0.05                       ECMO支持是患者术后发生AKI的影响因素，该结论与
                      表5 术后1年生存情况                           相关文献    [2，25] 结论一致。此外，虽然两组患者术中失血
        Tab 5 Survival situation within one year after opera-  量比较差异无统计学意义。也有研究认为，1～3期AKI
               tion                                         患者的术中失血量虽然高于无AKI组，但组间比较差异
        组别          n           生存例数          生存率，％         无统计学意义（P＝0.054） 。但由于本研究纳入的样本
                                                                                  [15]
        无AKI组      20.            18.           90.0        量较小，因此，术中出血量是否为患者术后发生 AKI 的
        AKI组
         1期        19.            19.          100.         可能影响因素，仍需后续研究进一步证实。
         2期        17.            15.           88.2            免 疫 抑 制 剂 可 能 在 AKI 的 发 生 中 发 挥 重 要 作
         3期         8.            3.            37.5 ＊        [27]
        合计         64.            55.           85.9        用 。他克莫司是肺移植术后常用的免疫抑制剂，其潜
                           ＊
            注：与无AKI组比较，P＜0.05                               在的肾毒性已在多项研究中被提及               [11，28] 。他克莫司的肾
                              ＊
            Note：vs. non-AKI group，P＜0.05                   毒性可能是由于其浓度偏高时，引起肾小球入球小动脉
                                                                            [29]
        大提高了患者的生存率，但部分患者术后仍伴有严重的                            血管收缩而造成的 。本研究结果显示，AKI 组患者术
        并发症，尤其是AKI       [2，12] 。据国际心肺移植学会（ISHLT）           后他克莫司全血浓度中位值显著高于无AKI组，这与文
        统计数据显示，肺移植术后1年内肾功能不全较糖尿病                            献报道   [4，30] 结果一致。但值得注意的是，AKI组患者体内
        和闭塞性细支气管炎等并发症更为常见，且与患者死亡                            他克莫司的全血浓度[（7.4±3.9）ng/mL]并未超出目标
        显著相关    [13-14] 。                                   浓度范围（8～12 ng/mL），提示常规测定的他克莫司全
            有研究认为，应用不同的AKI诊断标准可能会影响                         血浓度即使位于目标浓度范围内，可能也会造成肾毒
                           [15]
        AKI 发生的判断结果 。近年来研究大多采用 2012 年                       性 。Sikma MA等 研究认为，在肾毒性方面，他克莫司
                                                                            [4]
                                                              [4]
        KDIGO 指南    [4，10，16] 、2005 年急性肾损伤网络（AKIN）标
                                                            游离血浆浓度可能比全血浓度更具相关性，但由于游离
        准 [17-18] 或2002年急性透析质量指导组（ADQI）提出的风
                                                            血浆浓度不能通过常规分析测量，因此该相关性仍需后
        险、损伤、衰竭、失功能、终末期肾病（RIFLE）分层标
                                                            续研究验证。
        准  [19-20] 。Lertjitbanjong P 等  [21] 进行的 Meta 分析结果显
                                                                本研究中，所有患者的1年生存率为85.9％，该结果
        示，根据KDIGO指南、AKIN标准和RIFLE分层标准，肺
                                                                      [31]
                                                            与文献报道 一致。1 期和 2 期 AKI 患者术后 1 年生存
        移植术后 AKI 的合并估计发病率分别为 53.0％[95％置
                                                            率与无AKI组比较，差异均无统计学意义；3期AKI患者
        信区间（CI）（38.2％，67.3％）]、55.5％[95％CI（45.2％，
                                                            术后1年生存率显著低于无AKI组，这与Bennett D等                 [25]
        65.4％）]和 49％[95％CI（38.3％，59.8％）]。本研究采用
                                                            研究结果一致，提示术后发生严重AKI患者的死亡风险
        KDIGO 指南的 AKI 诊断标准得到的结果显示，肺移植
                                                            可能更高。
        术后 1 周内，AKI 发生率为 68.8％，其中 1 期占 29.7％、2
        期占26.5％、3期占12.5％，术后AKI以1期和2期为主，                         综上所述，肺移植术后AKI的发生率较高。手术时
        该结果与相关研究        [4，11] 结论一致。                        间、术后1周内Scr中位值、他克莫司全血浓度中位值均
            本研究结果显示，无AKI组患者的手术时间显著短                         为术后发生 AKI 的可能影响因素。尽管目前未有确切
        于 AKI 组，提示接受手术时间越长，患者发生 AKI 的风                      可行的预防术后AKI发生的相关方案，但对上述影响因
        险越高，该结果目前尚未有相关文献报道。肺部手术会                            素进行干预，可能会有助于减少 AKI 的发生、改善患者
        通过释放炎症介质而致肾上皮细胞凋亡，从而引发                              预后。由于本研究为回顾性分析，且纳入的样本量较
            [22]
        AKI 。由此笔者推测，手术时间延长可能会加重上述                           小，故此结论可能会存在偏倚，后续仍需扩大样本量进
        过程，进而增加 AKI 发生的可能性。有研究报道，肺移                         一步证实。


        ·2250  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 18                                中国药房    2020年第31卷第18期
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