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骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic syndrome，             率[（完全缓解+部分缓解+显效率）/总例数×100％]。安
        MDS）是一种起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，具                           全性指标：③不良反应发生率（中性粒细胞减少、血小板
        有高度异质性，表现为无效造血、难治性血细胞减少、造                           减少、贫血等）；④感染发生率；⑤骨髓抑制发生率。疗
        血功能衰竭，并以高风险向急性髓系白血病（Acute my-                       效根据国际工作组（IWG）2006中的疗效判定标准 进行
                                                                                                      [9]
        elod leukemia，AML）转化为特征 。临床一般采用CAG                  评价。
                                    [1]
        （阿糖胞苷+阿克拉霉素+粒细胞集落刺激因子） 或                            1.1.5  排除标准     ①非 MDS 患者的文献；②重复发表
                                                     [2]
        HAG（高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因                            或数据不全的文献；③非RCT研究，如单臂研究、个案报
        子） 等预激方案治疗 MDS，然而上述方案的有效性和                          道、综述、基础研究等；④干预措施及结局指标完全不符
            [3]
        安全性尚有待进一步提高 。研究证实，DNA甲基化异                           的文献。
                               [4]
        常特别是抑癌基因甲基化异常与 MDS 和 AML 的发生                        1.2 文献检索策略
        密切相关，抑制DNA甲基化异常可改善部分MDS患者                               计 算 机 检 索 Embase、Cochrane 图 书 馆 、PubMed、
        的病情，延迟向 AML 转化，甚至延长生存期                 [5-6] 。由于    Medline、Clinical Key、Google学术、中国知网、中国生物
        DNA甲基化状态改变具有可逆性，因此可考虑通过逆转                           医学文献数据库及万方数据等中英文数据库。英文检
        基因的甲基化来治疗MDS。                                       索词：“Decitabine”“Myelodysplastic syndrome”“MDS”；

            地西他滨于 2006 年由美国 FDA 批准上市，目前已                    中文检索词：“地西他滨”“骨髓增生异常综合征”。检索
        被国内外多个指南推荐用于较高危及部分低危（严重血                            时限均为各数据库建库起至2020年6月26日。
        细胞减少、输血依赖或原始细胞增多）MDS患者的一线                           1.3 文献筛选及资料提取
        治疗   [7-8] 。地西他滨能够在 S 期与肿瘤细胞 DNA 结合，                    由 2 位研究者独立筛选检索到的文献，先阅读题目
        干扰其DNA合成，具有细胞毒性作用，可以直接杀伤肿                           和摘要，将明显不符合纳入标准的文献排除，对于可能
        瘤细胞；此外，地西他滨可通过抑制DNA甲基化转移酶                           符合纳入标准的文献经阅读全文后决定是否纳入。若
        的活性，减少DNA的甲基化，从而抑制肿瘤细胞增殖并                           遇分歧，则通过协商解决或与第 3 位研究者讨论后裁
                       [6]
        防止耐药的发生 。《NCCN临床实用指南——骨髓增生                          定。提取资料包括第一作者、发表年份、患者例数、性
                           [7]
        异常综合征 2018 版》 指出，地西他滨可以明显延长                         别、年龄、MDS分型、国际预后积分系统（IPSS）预后危险
        MDS向AML进展的时间，患者显示出较高的应答率，且                          分层、干预措施及结局指标等。
        患者总体缓解率显著高于采用传统治疗方案者。相关                             1.4  文献质量评价
        临床研究表明，地西他滨单药治疗即可取得较高的反应                                采用 Cochrane 系统评价员手册 5.2.2 推荐的偏倚风
          [8]
        率 。但 NCCN 指南主要是针对欧美人种而定，考虑到                         险评估工具对纳入文献质量进行评价，包括：①随机方
        亚洲人种和欧美人种存在差异性，对于亚洲人种应用地                            法是否正确；②是否实施分配隐藏；③是否采用盲法；④
        西他滨单药对比传统化疗方案治疗MDS的相关临床证                            数据结果是否完整；⑤是否存在选择性的报告；⑥是否
        据并不多，且研究样本量均较小，故笔者采用Meta分析                          存在其他偏倚。
        的方法系统评价了我国MDS患者单用地西他滨对比传                            1.5  统计学方法
        统联合化疗的疗效和安全性，旨在为临床治疗方案的选                                应用 Rev Man 5.3 软件进行 Meta 分析，主要统计过
        择提供循证参考。                                            程包括异质性检验、Meta 分析、发表偏倚分析和敏感性
        1 资料与方法                                             分析。二分类变量采用比值比（OR）及其95％置信区间
                                                                           2
        1.1 纳入与排除标准                                        （CI）表示。采用χ 检验分析纳入研究的异质性，并结合
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        1.1.1  文献类型       国内外公开发表的随机对照试验                    I 检验对异质性大小进行定量判断。若P＜0.05和（或）
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        （RCT）。语种限定为中文和英文。                                   I ＞50％，则认为各研究间存在异质性，采用随机效应模
        1.1.2  研究对象      确诊为 MDS 的中国患者，原发性和                 型进行Meta分析；反之，则采用固定效应模型进行Meta
        继发性 MDS 不限，患者年龄、性别、民族、地域、病程及                        分析。采用倒漏斗图进行发表偏倚评价分析。在 Rev
        样本量均不限。                                             Man 5.3 软件中，逐个排除所包含的研究进行敏感性分
        1.1.3  干预措施      地西他滨组患者采用地西他滨单药                    析。P＜0.05为差异有统计学意义。
        治疗，对照组患者采用传统联合化疗方案（CAG、HAG                          2 结果
        等）治疗。两组患者的剂量、疗程均不限。                                 2.1 文献检索结果
        1.1.4  结局指标      疗效指标：①完全缓解率；②总有效                       根据预先设定的检索策略及方法，初检共获得文献


        ·2270  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 18                                中国药房    2020年第31卷第18期
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