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0 SE（log[RR]） 钠、扩张血管、抑制肾素和醛固酮释放等机制来改善心
力衰竭的临床症状和心脏重构 [11，23] 。但有研究认为，在
0.2
non-HFrEF早期，利钠肽系统存在不同程度的受损，并在
0.4 心力衰竭发生和发展过程中扮演重要角色 [24-25] 。沙库巴
曲缬沙坦具有双重作用靶点，一方面可抑制人体 RASS
0.6
系统活性，减轻水钠潴留和交感神经过度激活；另一方
0.8 RR 面还可通过抑制脑啡肽酶生成，降低利钠肽降解，增强
－1 0 1 2 3 利钠肽系统活性，从而发挥抗心力衰竭的作用 [12，26] 。因
A.心力衰竭再住院率
此，理论上与 ACEI/ARB 类药物相比，沙库巴曲缬沙坦
0 SE（log[RR]）
对non-HFrEF患者可能更为有效 。但目前关于沙库巴
[14]
曲缬沙坦治疗non-HFrEF的临床研究较少，且在心力衰
0.5
竭症状及心功能改善、长期预后影响等方面仍存在争
议 [13-14] 。
1.0
本研究结果显示，沙库巴曲缬沙坦能够显著降低
non-HFrEF 患者的心力衰竭再住院率并提高其 NYHA
1.5 RR
－2 0 2 4 心功能分级改善率；但实验室指标（治疗后 NT-proBNP
B.全因死亡率 水平和治疗后LVEF水平）和长期预后指标（心血管相关
图13 倒漏斗图
死亡率和全因死亡率）等方面均无显著差异，这提示沙
Fig 13 Funnel plots
库巴曲缬沙坦可能会为non-HFrEF患者带来短期获益，
20
但是否能降低其远期病死率，仍需进一步探讨。安全性
15
standardized effect 10 这提示该药对肾功能异常患者可能更有益。但沙库巴
方面，沙库巴曲缬沙坦可降低血肌酐升高的发生风险，
曲缬沙坦引起的低血压发生率较高，因此在使用过程中
5
需密切关注患者的血压变化。此外，两组患者高钾血症
0
发生率比较，差异无统计学意义。其原因可能与沙库巴
0 10 20 30
precision 曲缬沙坦含有缬沙坦成分有关（该成分可引起血钾升
A.心力衰竭再住院率 高），因此在使用过程中需密切关注患者血钾水平。
15
本研究的局限性：（1）纳入的研究数量有限，且部分
研究病例数较少；（2）部分研究未阐明盲法及分配隐藏
standardized effect 10 5 方案，可能造成混杂偏倚；（3）部分指标（如NT-proBNP、

LVEF）的研究数量较少，未行发表偏倚评估，且敏感性
分析提示结果不稳定，故需谨慎解读。可见，本研究所
0
得结论尚需更多大样本、高质量的RCT进一步证实。
0 5 10 15 参考文献
precision
B.全因死亡率 [ 1 ] 顾东风，黄广勇，吴锡桂，等.中国心力衰竭流行病学调查
图14 Egger’s检验图 及其患病率[J].中华心血管病杂志，2003，31（1）：3-6.
Fig 14 Egger’s test plots [ 2 ] LAM CS，DONAL E，KRAIGHER-KRAINER E，et al.
少，剔除后所得统计学结果与剔除前比较发生显著变 Epidemiology and clinical course of heart failure with pre-
served ejection fraction[J]. Eur J Heart Fail，2011，13（1）：
化，提示结果不稳定，需谨慎解读。
18-28.
3 讨论
[ 3 ] RICKENBACHER P，KAUFMANN BA，MAEDER MT，
non-HFrEF 的发病机制尚未完全明确，可能与心室
et al. Heart failure with mid-range ejection fraction：a dis-
舒张功能障碍、早期收缩功能异常及神经内分泌系统受 tinct clinical entity：insights from the trial of intensified
损有关 [21-23] 。在病理生理状态下，心房脑钠肽水平升高 versus standard medical therapy in elderly patients with
是早期收缩和舒张功能异常的代偿反应，可通过利尿排 congestive heart failure（time-chf）[J]. Eur J Heart Fail，

中国药房 2020年第31卷第18期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 18 ·2267 ·