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照组[OR＝3.40，95％CI（1.14，10.14），P＝0.03]。
另有 1 项研究 的疗程为 1 个月，共计患者 60 例。
[19]
该研究结果表明，地西他滨组患者的总有效率为 70％，

稍高于对照组的60％，组间比较差异无统计学意义（P＞
0.05）。
图8 两组患者骨髓抑制发生率的Meta分析森林图
2.3.3 不良反应发生率 8项 [10，12-17，19] 研究报道了不良反
Fig 8 Forest plot of the incidence of myelosuppres-
应发生率，共计患者437例，各项研究间无统计学异质性
sion in 2 groups
（I ＝0，P＝0.54），故采用固定效应模型进行Meta分析，
2
详见图6。Meta分析结果显示，地西他滨组患者不良反 称，数据比较集中，无文献落在倒漏斗图外，表明本研究
应发生率显著低于对照组[OR＝0.26，95％CI（0.16， 无明显的发表偏倚。对各项结果进行敏感性分析，逐个
0.40），P＜0.000 01] 剔除所纳入研究，再重新评估合并效应量，与之前的Me-
ta分析结果一致，表明本研究结果的稳定性较好。

0 SE（log[OR]）
0.5

1.0

1.5
图6 两组患者不良反应发生率的Meta分析森林图
Fig 6 Forest plot of Meta-analysis of the incidence of 2.0 OR
0.01 0.1 1 10 100
ADR in 2 groups Subgroups 治疗2个月后患者的完全缓解率
治疗4个月后患者的完全缓解率
治疗3个月后患者的完全缓解率 治疗1个月后患者的完全缓解率
2.3.4 感染发生率 9项 [10-12，14-18，20] 研究报道了感染发生
图9 完全缓解率的倒漏斗图
2
率，共计患者 460 例，各项研究间无统计学异质性（I ＝
Fig 9 Funnel plot of complete remission rate
0，P＝0.96），故采用固定效应模型进行 Meta 分析，详见
3 讨论
图7。Meta分析结果显示，地西他滨组患者感染发生率
现有研究表明，MDS 可能与 DNA 异常甲基化导致
显著低于对照组[OR＝0.48，95％CI（0.27，0.85），P＝
抑癌基因沉默表达有关 。地西他滨作为特异性 DNA
[21]
0.01]。
甲基化转移酶抑制剂，可逆转DNA的甲基化过程，降低
肿瘤细胞内 DNA 总体甲基化程度，并引发基因表达改
变，进而诱导肿瘤细胞向正常细胞分化或诱导肿瘤细胞
凋亡 [5-6] 。在体内，地西他滨被磷酸化后，以磷酸盐的形
式与 DNA 结合，发挥抗肿瘤作用。高剂量的地西他滨
可抑制 DNA 合成进而诱导肿瘤细胞凋亡，发挥细胞毒
图7 两组患者感染发生率的Meta分析森林图 作用；低剂量的地西他滨可替代肿瘤细胞内的胞嘧啶与
Fig 7 Forest plot of the incidence of infection in 2 DNA 甲基化转移酶结合，进而导致 DNA 甲基化转移酶
groups 失活但不会诱导细胞凋亡 。
[22]
2.3.5 骨髓抑制发生率 6项 [10，12，14-17] 研究报道了骨髓抑 由本研究结果可见，地西他滨治疗 MDS 患者的完
制发生率，共计患者317例，各项研究间无统计学异质性 全缓解率及总有效率均显著高于对照组，且不良反应发
2
（I ＝0，P＝0.95），故采用固定效应模型进行Meta分析， 生率、感染发生率和骨髓抑制发生率等均显著低于对照
详见图 8。Meta 分析结果显示。地西他滨组患者骨髓 组，表明地西他滨单药治疗 MDS 的疗效和安全性均较
抑制发生率显著低于对照组[OR＝0.37，95％CI（0.17， 好。根据疗程进行亚组分析，当治疗时长不长于2个月
0.81），P＝0.01]。 时，地西他滨治疗 MDS 患者的完全缓解率及总有效率
2.4 发表偏倚及敏感性分析 均显著高于对照组；而当治疗时长为 3～4 个月，地西他
采用Rev Man 5.3软件以完全缓解率为指标进行发 滨治疗 MDS 患者的优势不显著，表明地西他滨在疗程
表偏倚分析，结果见图9。由图9可知，倒漏斗图较为对 为2个月及以下的方案中，疗效更优。

中国药房 2020年第31卷第18期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 18 ·2273 ·