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细胞免疫应答被抑制，最终发挥调节炎症反应和免疫耐                            [ 4 ]  黄小青，杨春. IFN-γ与乙型肝炎病毒感染相关性的研究
        受的作用     [17-20] 。有研究发现，B7-H1/PD-1 免疫检查点与                进展[J].右江民族医学院学报，2018，40（6）：603-606.
        慢性炎症的迁延有关：当慢性炎症发生时，效应 T 淋巴                          [ 5 ]  白银，奥彦云，徐丛，等.慢性鼻-鼻窦炎临床表型及炎性
        细胞等产生IFN-γ等细胞因子，后者可诱导B7-H1、PD-1                          特征的初步分析[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2017，
        等存在于 T 淋巴细胞及其效应细胞细胞膜上的协同刺                                31（2）：107-110.
                                                            [ 6 ]  刘庆华，李瑞玉.慢性鼻窦炎中的鼻腔分泌物IFN-γ、IL-5
        激分子表达上调，激活 B7-H1/PD-1 免疫检查点，使 T 淋
                                                                 和 IL-17 的表达及意义[J].临床合理用药杂志，2016，9
        巴细胞免疫应答被抑制、病原不能被彻底清除，最终导
                                                                （34）：133-134.
                                    [8]
        致炎症迁延不愈        [21-22] 。张鲁平等 发现，B7-H1、PD-1 在
                                                            [ 7 ]  BOUSSIOTIS VA. Molecular and biochemical aspects of
        CRS患者鼻窦黏膜中表达增加，可能是CRS发生的重要
                                                                 the PD-1 checkpoint pathway[J]. N Engl J Med，2016，375
        环节。                                                     （18）：1767-1778.
            本研究结果显示，模型组小鼠鼻窦黏膜中 B7-H1、                       [ 8 ]  张鲁平，郑春泉.共刺激分子 B7-H1 及其受体 PD-1 在慢
        PD-1 mRNA 的相对表达量均较正常组显著升高，提示                             性鼻-鼻窦炎鼻窦黏膜中的表达[J].中华医学杂志，2010，
        CRS 发生时，小鼠鼻窦黏膜中可能存在 B7-H1/PD-1 免                         90（6）：390-393.
        疫检查点基因过表达，有抑制 T 细胞免疫应答、引起炎                          [ 9 ]  科学技术部.关于发布《关于善待实验动物的指导性意
        症迁延的可能。经药物作用后，鼻渊舒中、高剂量组                                  见》的通知[Z]. 2006-09-30.
        B7-H1 mRNA和鼻渊舒各剂量组PD-1 mRNA的相对表                     [10]  JACOB A，FADDIS BT，CHOLE RA. Chronic bacterial
        达量均较模型组显著降低，且鼻渊舒中、高剂量组                                   rhinosinusitis：description of a mouse model[J]. Arch Oto-
        B7-H1、PD-1 mRNA 的相对表达量均显著低于低剂量                           laryngol Head Neck Surg，2001，127（6）：657-664.
                                                            [11]  李震，张瑞桐，苏光春，等.克拉霉素强化治疗用于慢性鼻
        组，提示不同剂量的鼻渊舒口服液均可通过不同程度地
                                                                 窦炎患者的临床观察[J].中国药房，2017，28（30）：4212-
        抑制小鼠鼻窦黏膜中B7-H1/PD-1 mRNA的过表达来发
                                                                 4215.
        挥对CRS的改善作用，且中、高剂量的作用更强。
                                                            [12]  章元沛.药理学实验[M]. 2 版.北京：人民卫生出版社，
            有研究发现，在 B7-H1 编码基因启动子区存在
                                                                 1995：238-240.
        IFN-γ调节位点     [23-24] ，IFN-γ是诱导 B7-H1 表达的重要炎
                                                            [13]  FOKKENS WJ，LUND VJ，MULLOL J，et al. European
        症因子，可通过诱导鼻黏膜上皮细胞、树突状细胞、巨噬                                position paper on rhinosinusitis and nasal polyps[J]. Rhi-
        细胞和基质细胞分泌 B7-H1 来调节鼻黏膜局部 T 细胞                            nol Suppl，2012，45（20）：1-136.
        免 疫  [25-27] 。 本 研 究 发 现 ，模 型 组 小 鼠 IFN-γ 、B7-H1    [14]  ZENG M，LONG XB，CUI YH，et al. Comparison of effi-
        mRNA的相对表达量均显著高于正常组，推测小鼠鼻窦                                cacy of mometasone furoate versus clarithromycin in the
        黏膜中 B7-H1 mRNA 表达的升高可能与 IFN-γ诱导有                         treatment of chronic rhinosinusitis without nasal polyps in
        关；同时，在鼻渊舒不同剂量组中，IFN-γ、B7-H1 mRNA                         Chinese adults[J]. Am J Rhinol Allergy，2011，25（6）：
        的表达均有不同程度的下降，推测鼻渊舒口服液抑制                                  e203-e207.
        B7-H1/PD-1 mRNA 过表达可能与其抑制 IFN-γ mRNA                [15]  KANG S，ZHANG C，OHNO T，et al. Unique B7-H1 ex-
        表达有关。                                                    pression on masticatory mucosae in the oral cavity and
                                                                 trans：coinhibition by B7-H1-expressing keratinocytes re-
            综上所述，鼻渊舒口服液可改善CRS模型小鼠鼻窦
                                                                 gulating CD4 T cell-mediated mucosal tissue inflamma-
                                                                           +
        黏膜的慢性炎症，这种作用可能与通过抑制 IFN-γ
                                                                 tion[J]. Mucosal Immunol，2017，10（3）：650-660.
        mRNA 表达从而干预 B7-H1/PD-1 mRNA 过表达有关。
                                                            [16]  WEISBERG SP，CARPENTER DJ，CHAIT M，et al. Tis-
        本课题组后续将对B7-H1/PD-1免疫检查点的上/下游调
                                                                 sue-resident memory T cells mediate immune homeostasis
        控因子和相关通路进行深入研究，拟进一步揭示鼻渊舒                                 in the human pancreas through the PD-1/PD-L1 path-
        口服液治疗CRS的免疫调节机制。                                         way[J]. Cell Rep，2019，29（12）：3916-3932.
        参考文献                                                [17]  YOKOSUKA T，TAKAMATSU M，KOBAYASHI-IMAN-
        [ 1 ]  SHI JB，FU QL，ZHANG H，et al. Epidemiology of chro-  ISHI W，et al. Programmed cell death 1 forms negative co-
             nic rhinosinusitis：results from a cross-sectional survey in  stimulatory microclusters that directly inhibit T cell recep-
             seven Chinese cities[J]. Allergy，2015，70（5）：533-539.  tor signaling by recruiting phosphatase SHP2[J]. J Exp
        [ 2 ]  刘巨波，李献华，张君忠，等.长期小剂量鼻渊舒胶囊治疗                        Med，2012，209（6）：1201-1217.
             慢性鼻-鼻窦炎疗效分析[J].中华中医药学刊，2012，30                 [18]  PATSOUKIS N，BROWN J，PETKOVA V，et al. Selective
             （4）：822-825.                                        effects of PD-1 on Akt and Ras pathways regulate molecu-
        [ 3 ]  李祥东，安立，何跃平，等.鼻渊舒口服液在慢性鼻-鼻窦                        lar components of the cell cycle and inhibit T cell prolife-
             炎鼻内窥镜术围手术期的临床疗效与安全性探讨[J].现                          ration[J]. Sci Signal，2012. DOI：10.1126/scisignal.2002796.
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        ·2080 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 17                                 中国药房    2020年第31卷第17期
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