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表2 各组小鼠鼻窦黏膜中IFN-γ、B7-H1、PD-1 mRNA
相对表达量比较（x±±s）
Tab 2 Comparison of the relative mRNA expression
of IFN-γ，B7-H1 and PD-1 in nasal sinus mu-
cosa of mice in each group（x±±s）
组别 n IFN-γ B7-H1 PD-1
A.正常组 B.假手术组 正常组 20 1.14±0.58 1.21±0.77 1.15±0.50
假手术组 17 1.76±1.20 1.46±1.06 1.18±0.56
模型组 18 7.80±4.67 ＊＊ 7.51±2.68 ＊＊ 3.70±0.55 ＊＊
化学药对照组 17 2.12±1.04 ## 1.60±0.82 ## 0.21±0.08 ##
鼻渊舒低剂量组 18 9.11±2.49 ΔΔ 9.01±1.68 ΔΔ 2.23±0.47 ##ΔΔ
鼻渊舒中剂量组 19 1.95±1.35 ##□□ 1.61±1.115 ##□□ 0.83±0.39 ##ΔΔ□□
鼻渊舒高剂量组 18 4.80±2.58 ##Δ□□▲▲ 2.18±1.32 ##□□ 0.84±0.25 ##ΔΔ□□
##
注：与正常组比较， P＜0.01；与模型组比较，P＜0.01；与化学药
＊＊
ΔΔ
C.模型组 D.化学药对照组 对照组比较，P＜0.05， P＜0.01；与鼻渊舒低剂量组比较， P＜0.01；
Δ
□□
▲▲
与鼻渊舒中剂量组比较， P＜0.01
Note：vs. normal group， P＜0.01；vs. model group，P＜0.01；
##
＊ ＊
vs. chemical medicine control group，P＜0.05， P＜0.01；vs. Biyuans-
ΔΔ
Δ
hu low-dose group， □ □ P＜0.01；vs. Biyuanshu medium-dose group，
▲▲ P＜0.01
疫调节作用，可通过干扰与免疫有关的基因转录从而调
E.鼻渊舒低剂量组 F.鼻渊舒中剂量组 控免疫应答，同时还能激活淋巴细胞、自然杀伤细胞、中
性粒细胞等，促进巨噬细胞发挥吞噬及抗原提呈的作
用 。既往研究发现，CRS患者鼻窦黏膜中的IFN-γ呈高
[4]
表达，提示该因子可能参与了CRS发生时鼻窦黏膜炎症
细胞活化及炎症损伤的过程 [5-6] 。本研究结果显示，模型
组小鼠鼻窦黏膜中存在淋巴细胞浸润等炎症反应，其鼻
G.鼻渊舒高剂量组 窦黏膜中 IFN-γ mRNA 的相对表达量较正常组显著升
图1 各组小鼠鼻窦黏膜病理变化的显微图（HE染色，× 高，提示 IFN-γ可能参与了 CRS 模型小鼠鼻窦黏膜中淋
100） 巴细胞等慢性炎症细胞的活化。经药物作用后，化学药
Fig 1 Micrographs of pathological changes of nasal 对照组和鼻渊舒中、高剂量组 IFN-γ mRNA 的相对表达
sinus mucosa of mice in each group（HE stai- 量均较模型组显著降低；但鼻渊舒高剂量组显著高于中
ning，×100） 剂量组，低、高剂量组显著高于化学药对照组，提示中、
高剂量鼻渊舒口服液可不同程度地抑制小鼠 IFN-γ
霉素为阳性对照药物，以 CRS 模型小鼠为对象，初步探
mRNA的表达，且中剂量鼻渊舒口服液的作用与化学药
讨了鼻渊舒口服液治疗CRS的可能机制。
对照组相当。值得注意的是，鼻渊舒口服液在影响小鼠
本研究结果显示，造模前各组小鼠鼻部均未见明显
鼻窦黏膜中 IFN-γ mRNA 表达方面，各剂量的量效关系
异常，且皮毛光滑、精神状态良好。造模后，小鼠出现流
并不明显，有待后续研究进一步探讨。
涕、频繁挠鼻、喷嚏等症状；模型组小鼠鼻窦黏膜缺损、
有研究发现，为避免免疫应答过度导致炎症反应损
纤毛脱落，黏膜下层腺体增生、淋巴细胞浸润，与 Jacob
伤扩大，机体形成了免疫检查点机制，以控制免疫反应
A等 报道的CRS模型小鼠鼻窦黏膜病理表现一致，提 的强度和持续时间、减少过度炎症反应对机体组织造成
[10]
示CRS模型复制成功。经药物干预后，各给药组小鼠上 损伤 。B7-H1 是协助 T 淋巴细胞免疫应答的一种协同
[7]
述症状均有不同程度改善；除鼻渊舒低剂量组外，鼻渊 刺激分子 [15-16] ，其与 PD-1 构成 B7-H1/PD-1 免疫检查点，
舒中、高剂量组和化学药对照组小鼠鼻窦黏膜缺损脱 起着调节T淋巴细胞免疫应答的作用 。当T细胞活化
[7]
落、黏膜下层淋巴细胞等炎症细胞浸润和腺体增生等慢 时，B7-H1 与细胞表面的 PD-1 结合，后者的免疫受体酪
性炎症表现均有明显改善，提示中、高剂量鼻渊舒口服 氨酸转换基序的 Tyr 被磷酸化，进一步召集蛋白酪氨酸
液和克拉霉素均可改善 CRS 模型小鼠鼻窦黏膜的慢性 磷酸酶，从而促使磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）、脾酪氨酸
炎症，对该症具有一定的治疗作用。 激酶（Syk）等下游激酶发生去磷酸化，导致蛋白激酶 B
IFN-γ是主要的 Th1 细胞因子，属Ⅱ型干扰素，除具 （PKB）、细胞外调节蛋白激酶（ERK）等通路的活化受到
有抗病毒、抗肿瘤细胞增殖的作用外，还具有广泛的免 抑制，从而使得T细胞活化及炎症细胞因子分泌受阻，T
中国药房 2020年第31卷第17期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 17 ·2079 ·
