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能丧失降低了氯吡格雷的功效，但其对快速代谢型患者                           升、皮质醇的水平下降，患者可出现库欣综合征、肾上腺
                                                                                           [50]
                      [39]
        的功效并未改变 。                                          功能抑制和孤立性心肌炎等不良反应 。
        2.8 镇痛药物                                           2.12  免疫抑制药物
            由于LPV/r对CYP3A酶的抑制作用，可使一些镇痛                         2016年版《欧洲肝病学会丙型肝炎治疗指南》指出：
        药物的血药浓度升高，从而增加不良反应（如呼吸抑制、                          由于蛋白酶抑制剂潜在的药物相互作用，对于肝移植后
        镇静）的发生。利托那韦和LPV/r能强烈抑制CYP3A酶                       需要接受免疫抑制治疗的患者，在优选方案中不包含利
                                                                                [51]
        介导的羟考酮去甲基化，使羟考酮的 AUC 显著增加 。                        托那韦等蛋白酶抑制剂 。LPV/r 的联用，可升高免疫
                                                     [40]
        LPV/r 可改变替利定的序贯代谢，从而显著降低替利定                        抑制药物（如环孢素、他克莫司、西罗莫司）的血药浓度，
        对去甲替利定的代谢，导致去甲替利定暴露量增加 2.0                         但利托那韦对 HIV 感染的肾移植患者发生排斥反应的
        倍 。美沙酮主要经 CYP3A4 和 CYP2B6 酶代谢，CYP                  概率更高，故需监测免疫抑制药物的血药浓度 。
                                                                                                  [52]
          [41]
        诱导剂可通过降低血浆中美沙酮的水平来缩短美沙酮                            2.13  5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂
        作用时间，引起戒断综合征的发生               [42-43] 。Lozano R 等  [44]  与 LPV/r 联用，可升高 PDE5 抑制剂（如阿伐那非、
        研究发现，联用利托那韦组患者的平均美沙酮剂量比未                           西地那非、他达那非、伐地那非）的血药浓度。例如利托
        联用利托那韦组高 50％（P＜0.000 1），因此 LPV/r 和美                那韦（200 mg，bid）可使他达拉非的 AUC 增加 124％，而
        沙酮等阿片类镇痛药物联用时应谨慎，以避免发生戒断                           不改变 cmax，因此患者在使用西地那非或他达拉非联用
        综合征。                                               LPV/r 时需谨慎，并加强对低血压、昏厥、视觉变化和勃
                                                                                     [53]
        2.9 抗惊厥药物                                          起时间延长等不良反应的监测 。
            从理论上讲，苯妥英、苯巴比妥和卡马西平均为                          2.14  中药

        CYP3A4酶的诱导剂，与LPV/r联用可使LPV/r在血浆中                        一些中药成分如贯叶金丝桃、人参提取物、山萘酚、
        的浓度降低。有文献报道，LPV/r 与苯妥英联用可通过                        水飞蓟宾、大蒜素、猫爪草等可影响 P-gp 和 CYP3A4 酶
        诱导CYP酶发生双向药物相互作用：苯妥英可通过诱导                          的活性，与LPV/r联用可导致LPV/r的病毒学应答丧失，
        CYP3A4 酶加快洛匹那韦清除，而小剂量的利托那韦对                        并使病毒对 LPV/r 或其他蛋白酶抑制药物产生耐药性，
                                                                                             [54]
        CYP3A4 酶的抑制作用不能抵消苯妥英的诱导作用，故                        而且会导致胃肠道等不良反应的增加 。利托那韦可
                                               [45]
        洛匹那韦可诱导 CYP2C9 酶加快苯妥英清除 。LPV/r                     抑制大鼠中雷公藤甲素的清除（AUC增加5倍以上），改
        可通过诱导葡萄糖醛酸化而降低健康受试者血浆中拉                            变雷公藤内酯醇和（5R）-5-羟基雷公藤内酯在大鼠体内
                                                                        [55]
        莫三嗪的浓度，因此拉莫三嗪需使用初始剂量的200％，                         的药动学水平 。有研究发现，LPV/r 与麦角生物碱联
        才能使健康受试者血浆中拉莫三嗪的浓度达到其单用                            用，可产生急性麦角中毒，造成血管痉挛、局部缺血，甚
        时的血药浓度水平，而拉莫三嗪并未影响 LPV/r 的药动                       至截肢等不良反应         [56-57] 。孙涛等 研究发现，唐草片与
                                                                                        [58]
              [46]
        学水平 。有文献报道，LPV/r 与丙戊酸的相互作用加                        LPV/r 联用时对 HIV 感染者体内洛匹那韦的药动学水
        剧了患者双向情感的障碍，分析原因为利托那韦介导                            平无影响。
        的丙戊酸葡萄糖醛酸化，可导致丙戊酸浓度降低 。                            2.15  其他药物
                                                  [47]
        2.10  抗精神病药物                                           LPV/r 与非洛地平、硝苯地平、尼卡地平等联用时，
            喹硫平是一种新型抗精神病药物。有研究发现，喹                         可导致这些药物的血药浓度升高，导致急性肾功能不
                                                                                               [59]
        硫平与LPV/r联用时，患者可出现昏迷等不良反应，分析                        全、低血压和水肿等严重不良反应的发生 。阿夫唑嗪
        原因是利托那韦能增加喹硫平的暴露量；若必须与LPV/r                        与LPV/r联用，可导致其血药浓度升高和毒性增加，引起
        联用时，应降低喹硫平的剂量至当前剂量的1/6，并监测                         患者出现低血压症状。文献报道，HIV感染的肺动脉高
                      [48]
        不良反应的发生 。有研究发现，短期内给予低剂量的                           压患者联用利托那韦和波生坦，波生坦的谷浓度和cmax可
                                                                                              [60]
        利托那韦，可显著延长曲唑酮的消除半衰期，增加镇静、                          升高至1 546.53 ng/mL和3 365.99 ng/mL ；利托那韦可
        疲劳和功能障碍等不良反应的发生 。                                  通过提高葡萄糖苷酸转移酶的活性，使炔雌醇的血浆浓
                                      [49]
        2.11 皮质激素药物                                        度降低，导致妇女避孕失败，故在与LPV/r联用时推荐使
                                                                         [61]
            有研究发现，吸入用、注射用或鼻腔内给药制剂氟                         用非激素避孕法 。
        替卡松丙酸酯、布地奈德、曲安奈德和全身性皮质类固                           3 结语
        醇（如地塞米松、泼尼松）等与LPV/r联用，可降低患者洛                           目前，由于药物相互作用所致的药物疗效降低或不
        匹那韦的血药浓度，导致皮质激素药物的血药浓度上                            良反应增加，已成为临床上不容忽视的问题。本文从药


        中国药房    2020年第31卷第17期                                             China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 17  ·2173 ·
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