Page 110 - 2020年17期
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1.1.3  干预措施      试验组患者给予不同剂量（75、150、                加入第三位研究者进行判断。
        300 mg）司库奇尤单抗；对照组患者给予安慰剂。                           1.4 统计学方法
        1.1.4  结局指标      ①在国际社会脊椎关节炎评估标准                        采用 Rev Man 5.3 统计软件对数据进行 Meta 分
        量 表 中 改 善 了 20％ 的 患 者 所 占 比 例（ASAS20）；②             析。连续性变量的结局采用加权均数差（WMD）及其
        ASAS40；③与AS相关的6个常规临床领域中，至少5个                        95％置信区间（CI）作为效应评估指标，二分类变量的结
        领域的评分改善≥20％、其余领域没有恶化的患者所占                           局使用比值比（OR）及其95％CI作为效应评估指标。使
                                                                                                         2
                                                               2
        比例（ASAS5/6）；④从基线到16周时的Bath强直性脊柱                     用χ 检验对纳入的研究进行异质性检验，若P＜0.1，I ＞
        炎疾病活动指数（BASDAI）缓解值，分值减少越多（即缓                        50％，则表示有各研究间存在统计学异质性，采用随机
        解值越大）则说明症状改善越明显；⑤规定时间内在4个                           效应模型合并效应量进行分析，同时分析异质性来源；
        ASAS 领域中国际社会脊椎关节炎评估标准量表（评分                          反之，则提示各研究间无统计学异质性，采用固定效应
        为0～10分，分值越高则表明病情越重）得分≤2分的患                          模型合并效应量进行分析。根据司库奇尤单抗剂量的
        者所占比例（ASAS PR）；⑥因不良反应撤出治疗的发生                        不同进行亚组分析。
        率；⑦严重不良反应发生率；⑧一般不良反应（鼻咽炎、                           2 结果
        头痛、腹泻）发生率。其中，①～⑤为疗效指标，⑥～⑧                           2.1 纳入研究基本信息
        为安全性治疗；①为主要结局指标，②～⑧为次要结局                                共获取到 356 篇文献，经去掉重复文献、阅读题目
        指标。                                                 与摘要后排除、阅读全文排除后，最终纳入 5 篇（项）
        1.1.5  排除标准      排除病例对照、队列研究、动物实验                   RCT [14-18] ，合计1 624例患者。文献筛选流程及结果见图
        以及重复发表的研究；排除含有胸部X光检查有感染或                            1，纳入研究基本信息见表1。
        恶性进展、曾接触过除 TNFi 外的任何生物免疫调节剂                            中英文数据库共检索文献（n＝356）    其他来源文献（n＝0）
        的患者的研究。
                                                                           去掉重复文献（n＝45）
        1.2  检索策略
            计算机检索 Medline、PubMed、Cochrane 图书馆、
                                                                          浏览题目与摘要（n＝311）      排除文献（n＝289）
        Embase、中文科技期刊数据库、中国期刊全文数据库、万
        方数据库。同时查阅ClinicalTrials.gov以获取尚未发表                                                  排除文献（n＝17）
                                                                                              非RCT（n＝5）
        的试验数据。检索时限均为各数据库建库起至 2020 年                                                           综述及系统评价（n＝7）
                                                                            阅读全文（n＝22）        不符合纳入标准（n＝5）
        3月。采用主题词和自由词的搭配进行检索。中文检索
        词包括“苏金单抗”“司库奇尤单抗”“可善挺”“强直性脊                                        综合定性分析（n＝5）
        柱炎”“随机对照试验”；英文检索词包括“Secukinumab”
       “AIN475”“Cosentyx”“Ankylosing spondylarthritis”“AS”                纳入用于Meta分析（n＝5）
       “Spondyloarthritis”“Ankylopoietica”“Randomized con-              图1   文献筛选流程及结果
        trolled trial”“RCT”。                                    Fig 1  Flow and results of literature screening
        1.3  资料提取和质量评价                                          表1   纳入研究基本信息及文献质量评价结果
            数据由两位研究者独立提取，提取信息包括以下条                          Tab 1  Basic characteristics of included studies and
        目：第一作者及发表年限、患者基本特征信息、样本量、                                  evaluation results of literature quality
        干预措施、治疗周期以及结局指标。从原始文献中进行                            第一作者及发表年份  组别   n  年龄（x±s），  干预措施   结局指标  疗程，文献
        提取资料，提取后由两位研究者交叉核对，不一致时讨                                               岁                       周 质量
                                                            Deodhar AA（2016） [14]  试验组 124 42.3±13.2 司库奇尤单抗75 mg，q4 w ①②③④⑤⑥⑦⑧ 16  B
        论解决。                                                               125 40.1±11.6 司库奇尤单抗150 mg，q4 w
            采用 Cochrane 风险偏倚评估工具 5.1.0 对纳入的研                           对照组 122 43.1±12.4 安慰剂，q4 w
                                                                     [15]
                                                            Marzo-Ortega H（2017） 试验组  73 44.4±13.1 司库奇尤单抗75 mg，q4 w ①②③④⑤⑥⑦⑧ 16  B
                            [13]
        究进行风险偏倚评估 ，评估项目包括随机序列的产                                             72 41.9±12.5 司库奇尤单抗150 mg，q4 w
        生，分配隐藏，对患者、试验人员实施盲法，对结局评估                                      对照组  74 43.6±13.2 安慰剂，q4 w
        者实施盲法，结果数据不完整，选择性报告，其他偏倚来                           Pavelka K（2017） [16]  试验组  74 42.9±11.1 司库奇尤单抗150 mg，q4 w ①②③④⑤⑦⑧  16  B
                                                                            76 42.1±11.8 司库奇尤单抗300 mg，q4 w
        源。若纳入文献完全符合上述条目要求时评为A，提示                                       对照组  76 42.7±11.4 安慰剂，q4 w
        文献的偏倚风险最低；部分满足上述要求时评为B，提示                           Kivitz AJ（2018） [17]  试验组 116 44.5±11.6 司库奇尤单抗150 mg，q4 w ①②③④⑥⑦⑧  16  B
                                                                           117 41.2±11.0 司库奇尤单抗150 mg，q4 w
        其存在轻中度的偏倚风险；全部都不符合要求时评为C，
                                                                       对照组 117 43.4±12.4 安慰剂，q4 w
        表示其存在最高的偏倚风险。评估由两位研究者独立                             Huang F（2019） [18]  试验组 305  未报道 司库奇尤单抗150 mg，q4 w ①②③⑤  16  B
        进行，不一致时讨论解决，若讨论仍然不能解决分歧则                                       对照组 153  未报道 安慰剂，q4 w


        ·2148 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 17                                 中国药房    2020年第31卷第17期
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