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通路。IL-17 是一种炎症细胞因子，参与防御细菌和真                            综上所述，3 种剂量的司库奇尤单抗均能有效改善
        菌感染。IL-17A 是 IL-17 家族的成员之一，相较于其他                   AS患者的症状，并具有良好的耐受和安全性，同时该药
                                                     [19]
        成员，IL-17A 在炎症性疾病中发挥着最重要的作用 。                       的使用无人群地域的限制，或可成为我国 AS 治疗的一
        IL-17A 已显示在 AS 的发病机制中起着重要的作用，有                     种选择。150 mg 司库奇尤单抗会导致一般不良反应鼻
        研究表明，AS 患者循环和关节软骨下骨髓中产生                            咽炎的发生率升高，但需要更多数据来加以评估。后续
                             [20]
        IL-17A 的细胞数量增加 。司库奇尤单抗是第一个用                        的临床试验可以设计更多的包含 75 mg 和 300 mg 剂量
        于治疗AS的IL-17A抑制剂，特别是对于那些使用TNFi                      的设计严格、长期随访的大样本 RCT，以充分比较 3 种
        疗效不佳的中、重度AS患者，司库奇尤单抗也能显示出                          剂量间的差异，为司库奇尤单抗临床合理用药剂量提供
        较好的疗效。                                             更充分的循证证据。
            本研究纳入的 5 项研究均为随机、四盲的 RCT，患                     参考文献
        者基本特征相似，具有可比性。Meta 分析结果显示，在                        [ 1 ]  DOUGADOS M，BAETEN D. Spondyloarthritis[J]. Lan-
        疗效方面，75、150、300 mg剂量的司库奇尤单抗在改善患                         cet，2011，377（9783）：2127-2137.
        者 ASAS20、ASAS40、ASAS5/6、ASAS PR 以及 BASDAI          [ 2 ]  GARG N，VAN DEN BOSCH F，DEODHAR A. The con-
        方面均显著优于安慰剂，提示3种剂量的方案对AS的治                               cept of spondyloarthritis：where are we now?[J]. Best
        疗均具有较好的疗效。在安全性方面，Meta分析结果显                              Pract Res Clin Rheumatol，2014，28（5）：663-672.
        示其在严重不良反应、因不良反应撤出治疗、头痛以及                           [ 3 ]  BRAUN J，SIEPER J. Ankylosing spondylitis[J]. Lancet，
        腹泻的发生率方面与安慰剂相当。在一般不良反应中                                 2007，369（9769）：1379-1390.
        鼻咽炎的发生率方面，司库奇尤单抗高于安慰剂，进一                           [ 4 ]  NG SC，LIAO Z，YU DT，et al. Epidemiology of spondy-
                                                                loarthritis in the People’s Republic of China：review of
        步分析发现这一结果主要由 150 mg 剂量导致，而 75、
                                                                the literature and commentary[J]. Semin Arthritis Rheum，
        300 mg剂量组和安慰剂组之间无统计学差异，但150 mg
                                                                2007，37（1）：39-47.
        剂量组只纳入了一组数据，故鼻咽炎发生率是否与司库
                                                           [ 5 ]  吴珊珊，段振华，潘发明.强直性脊柱炎流行病学研究进
        奇尤单抗的剂量有关还需要更多的试验数据证明。总
                                                                展[J].安徽医科大学学报，2013，48（8）：988-992.
        体而言，司库奇尤单抗耐受性良好且较安全。该药在多
                                                           [ 6 ]  BRAUN J，VAN DEN BERG R，BARALIAKOS X，et al.
        个国家和地区进行了临床试验，其中也包括了在我国进
                                                                2010 update of the ASAS/EULAR recommendations for
        行的试验（Huang F 等 的研究），研究结果显示出司库                           the management of ankylosing spondylitis[J]. Ann Rheum
                           [18]
        奇尤单抗具有良好的疗效和安全性，提示该药的使用可                                Dis，2011，70（6）：896-904.
        能没有地域或人种的局限性。目前，美国FDA只批准了                          [ 7 ]  VAN DER HEIJDE D，RAMIRO S，LANDEWE R，et al.
                                      [12]
        司库奇尤单抗 150、300 mg 治疗 AS ，但本研究提示 75                      2016 update of the ASAS-EULAR management recom-
        mg 剂量同样有效且安全性较好，或也可成为临床治疗                               mendations for axial spondyloarthritis[J]. Ann Rheum Dis，
        AS患者的一种选择方案。但这一结论还需要更多设计                                2017. DOI：10.1136/annrheumdis2016-210770.
        严格、长期随访的大样本RCT加以验证。                                [ 8 ]  贺玉杰，刘升云，张磊.来氟米特治疗强直性脊柱炎疗效
            该研究存在的局限性包括：（1）某些疗效性指标存                             的Meta分析[J].中国药房，2011，22（16）：1498-1501.
        在异质性，通过敏感性分析显示研究[17]可能是导致异                         [ 9 ]  BARALIAKOS X，LISTING J，BRANDT J，et al. Clinical
        质性升高的原因，进一步研究发现其研究中的一组患者                                response to discontinuation of anti-TNF therapy in pa-
        在前4周未使用负荷剂量，而另一组患者使用的负荷剂                                tients with ankylosing spondylitis after 3 years of conti-
        量方案与其他研究不同，这或许是合并研究结果时导致                                nuous treatment with infliximab[J]. Arthritis Res Ther，
                                                                2005，7（3）：439-444.
        异质性的主要原因。尽管该研究结果显示150 mg 司库
                                                           [10]  VAN DER HEIJDE D，SCHIFF MH，SIEPER J，et al.
        奇尤单抗负荷剂量和不使用负荷剂量两种方案对疗效
                                                                Adalimumab effectiveness for the treatment of ankylosing
        的影响差异没有统计学意义，但在前4周使用不同的剂
                                                                spondylitis is maintained for up to 2 years：long-term re-
        量方案可能会导致差异的产生，这需要进一步的试验来
                                                                sults from the ATLAS trial[J]. Ann Rheum Dis，2009，68
        验证。（2）75 mg 和 300 mg 剂量只纳入了 2 项或 1 项研
                                                                （6）：922-929.
        究，故不能合并得出足够大样本的数据，同时也不能进                           [11]  BAETEN D，BARALIAKOS X，BRAUN J，et al. Antiin-
        行剂量间的直接比较，无法找出剂量间的差异。因此，                                terleukin-17A monoclonal antibody secukinumab in treat-
        未来的临床试验可以设计更多的 75、300 mg 的剂量组，                          ment of ankylosing spondylitis：a randomised，double-
        以充分比较3种剂量间的差异，为司库奇尤单抗临床用                                blind，placebo-controlled trial[J]. Lancet，2013，382（9906）：
        药剂量提供有意义的参考。                                            1705-1713.


        中国药房    2020年第31卷第17期                                             China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 17  ·2151 ·
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