Page 61 - 202015

表3 各组大鼠肾组织中NF-κB p65蛋白表达水平测定 表 4 各组大鼠肾组织中 NF-κB p65、IκBα、ERK、
结果（x±±s，n＝6） p-ERK 和 p38 MAPK 蛋白表达水平测定结果
Tab 3 Protein expression level of NF-κB p65 in renal （x±±s，n＝5）
tissue of rats in each group（x±±s，n＝6） Tab 4 Protein expression levels of NF-κB p65，IκBα，
组别 平均光密度值 ERK，p-ERK and p38 MAPK in renal tissue
假手术组 0.11±0.08 of rats in each group（x±±s，n＝5）
模型组 0.26±0.02 ＊
ERK/
火绒草+黄芪高剂量组 0.13±0.07 # 组别 NF-κB p65/ IκBɑ/ β-actin p-ERK/ p38 MAPK/
β-actin
β-actin
β-actin
β-actin
火绒草+黄芪中剂量组 0.19±0.09
火绒草+黄芪低剂量组 0.23±0.08 假手术组 0.75±0.13 ＊＊ 0.87±0.05 ＊ 0.47±0.03 0.27±0.06 ＊＊ 0.29±0.06 ＊＊
雷公藤多苷片组 0.19±0.08 模型组 1.41±0.12 0.41±0.11 0.53±0.05 0.96±0.04 0.98±0.04
火绒草+黄芪高剂量组 0.89±0.09 # 0.80±0.08 # 0.49±0.07 0.56±0.10 # 0.58±0.10 #
盐酸贝那普利片组 0.12±0.06 #
火绒草+黄芪中剂量组 1.28±0.07 0.39±0.09 0.50±0.04 0.92±0.12 0.94±0.12
＊
#
注：与假手术组比较，P＜0.05；与模型组比较，P＜0.05
火绒草+黄芪低剂量组 1.39±0.14 0.42±0.13 0.52±0.03 0.94±0.11 0.92±0.11
#
Note：vs. sham operation group， P＜0.05；vs. model group，P＜ 雷公藤多苷片组 1.35±0.07 0.59±0.09 0.51±0.08 0.75±0.14 0.99±0.07
＊
0.05 盐酸贝那普利片组 0.78±0.08 # 0.78±0.09 # 0.49±0.09 0.42±0.09 # 0.49±0.07 #
3.6 大鼠肾组织中 NF-κB p65、IκBα、p-ERK、ERK 和 注：与假手术组比较，P＜0.05， P＜0.01；与模型组比较，P＜
#
＊＊
＊
p38 MAPK蛋白表达水平检测结果 0.05
＊ ＊
＊
与假手术组比较，模型组大鼠肾组织中NF-κB p65、 Note：vs. sham operation group， P＜0.05， P＜0.01；vs. model
#
p-ERK 和 p38 MAPK 蛋白表达水平均显著升高（P＜ group，P＜0.05
0.01），IκBα蛋白表达水平显著降低（P＜0.05），ERK蛋白 抑制系膜增生，从而有效地控制MsPGN的发展，故广泛
表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）。与模型组比 应用于MsPGN的治疗 [17-18] 。因此，本研究选用盐酸贝那
较，火绒草+黄芪高剂量组和盐酸贝那普利片组大鼠肾 普利片和雷公藤多苷片同时作为阳性对照药。
组织中 NF-κB p65、p-ERK 和 p38 MAPK 蛋白表达水平 24 h 尿蛋白水平升高是肾小球疾病常见的临床表
均显著降低（P＜0.05），IκBα蛋白表达水平均显著升高 现，该指标对肾脏疾病的诊断以及疗效、预后的判定均
[19]
（P＜0.05），其余各组上述指标差异均无统计学意义 起到关键作用 。研究表明，过量的蛋白尿可通过
（P＞0.05）。各组大鼠肾组织中NF-κB p65、IκBα、ERK、 ERK、NF-κB p65和p38 MAPK途径诱导促炎因子（如生
p-ERK和p38 MAPK蛋白表达的检测结果见图3、表4。 长因子、细胞因子和趋化因子等）表达，进一步导致肾小
球损伤，加重肾衰竭 。火绒草单用可降低 MsPGN 模
[20]
NF-κB p65 65 kDa
型大鼠肾质量和血肌酐水平，升高其尿肌酐水平，但对
IκBα 36 kDa
β-actin 42 kDa MsPGN 发病较为重要的因素——24 h 尿蛋白——则没
ERK 43 kDa 有显著影响。火绒草和黄芪联用后，不仅可显著改善
p-ERK 43 kDa MsPGN 模型大鼠的上述指标，还可显著降低 24 h 尿蛋
p38 MAPK 38 kDa
白水平，在治疗MsPGN方面，疗效明显优于火绒草单独
β-actin 42 kDa 应用，故在机制研究中仅考察了火绒草和黄芪联用的作
模型组
假手术组 火绒草+黄芪高剂量组 火绒草+黄芪低剂量组 盐酸贝那普利片组 用机制。
雷公藤多苷片组
火绒草+黄芪中剂量组
NF-κB 是一条经典炎症信号转导通路。静息状态
图 3 各组大鼠肾组织中 NF-κB p65、IκBα、ERK、
下，NF-κB p65与IκBα结合在一起；当有外源性刺激时，
p-ERK和p38 MAPK蛋白表达的电泳图 IκBα与NF-κB p65解离，IκBα表达减少，NF-κB p65进入
Fig 3 Electrophoretogram of protein expression
细胞核内，启动 MsPGN 的炎症反应 。研究发现，NF-
[21]
of NF-κ B p65，I κ B α ，ERK，p-ERK and
κB p65活性的降低可以显著抑制MsPGN模型大鼠肾组
p38 MAPK in renal tissue of rats in each group
织中炎性因子的表达，抑制系膜细胞增殖和减少蛋白尿
4 讨论 的产生 。本研究结果显示，与假手术组比较，模型组
[22]
血管紧张素Ⅱ（Agn Ⅱ）在MsPGN发病中起着关键 大鼠肾组织中 IκBα蛋白表达水平显著降低，NF-κB p65
[14]
作用，其可刺激肾小球内皮细胞及系膜细胞增生 。盐 蛋白表达水平显著升高；给药后，高剂量火绒草+黄芪干
酸贝那普利片具有抑制 Agn Ⅱ生成的作用，可缓解 预后可以显著上调MsPGN模型大鼠肾组织中IκBα蛋白
[15]
MsPGN 肾功能损害 。中医学认为，MsPGN 属“水肿、 表达，下调NF-κB p65蛋白表达。
尿血”等范畴，其病机实为风邪外侵、水湿内停、气滞血 MAPK作为NF-κB的上游调控因子，在有炎症因子
[23]
瘀等，治疗时应遵循清热利湿、祛瘀活血的辨证施治原 刺激时，可加速炎症反应 。p38 MAPK 为 MAPK 的亚
[16]
则 。雷公藤多苷片作为非甾体免疫抑制剂，具有祛风 单位之一，其活化因素包括肾血流动力学的变化以及炎
除湿、通络除痹等功效，其可改善肾小球滤过膜通透性、 症因子的作用，肾组织中p38 MAPK信号通路活性的增
中国药房 2020年第31卷第15期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 15 ·1847 ·