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Immunohistochemistry was used to detect the protein expression of NF-κB p65 in renal tissue. Western blotting assay was used to
determine the protein expressions of NF-κB p65，IκBα，ERK，p-ERK and p38 MAPK in renal tissue. RESULTS：Compared with
sham operation group，right kidney weight，24 h urine protein and serum creatinine levels，protein expressions of NF-κB p65，
p-ERK and p38 MAPK in renal tissue were increased significantly in model group （P＜0.05 or P＜0.01）；the level of urine
creatinine and protein expression of IκBα in renal tissue were decreased significantly（P＜0.05 or P＜0.01）；there were obvious
glomerular hypertrophy，diffuse increase of mesangial cells，necrosis of renal tubules and other pathomorphological changes in
renal tissue. Compared with model group，right kidney weight and serum creatinine level were decreased significantly in L.
leontopodioides alone group （P＜0.05），while urine creatinine level was increased significantly （P＜0.05），but there was no
statistical significance in the level of 24 h urine protein（P＞0.05）；the right kidney weight，24 h urine protein，serum creatinine
level and protein expression levels of NF-κ B p65，p-ERK and p38 MAPK in renal tissue were decreased significantly in L.
leontopodioides+A. membranaceus high-dose group（P＜0.05），while the urine creatinine level and protein expression level of IκBα
in renal tissue were increased significantly （P＜0.05 or P＜0.01）；there was no statistical significance in above indexes in L.
leontopodioides+A. membranaceus medium-dose，low-dose groups（P＞0.05）；pathological changes of renal tissue were improved
to different extents in administration groups，especially in L. leontopodioides+A. membranaceus high-dose group. CONCLUSIONS：
High dose of L. leontopodioides+A. membranaceus can improve renal function of MsPGN model rats by inhibiting MAPK/NF-κB
signal pathway.
KEYWORDS Leontopodium leontopodioides； Astragalus membranaceus； Mesangial proliferative glomerulonephritis；
Inflammation；Renal function；Mechanism；p38 MAPK；NF-κB；Rats

系膜增生性肾小球肾炎（Mesangial proliferative glo- 防治 MsPGN 的关键。鉴于此，本研究旨在探讨火绒草
merulonephritis，MsPGN）是常见的肾小球疾病，为慢性 和黄芪联用对 MsPGN 模型大鼠的改善作用，并从炎症
肾炎的主要病型之一，主要特征是肾小球系膜细胞增殖 信号通路MAPK/NF-κB探讨其可能的作用机制，为将其
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和细胞外基质沉积 。目前，常见的治疗药物为肾上腺 用于MsPGN的治疗提供实验依据。
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皮质激素、抗凝血剂及细胞毒性药物等 ，但由于这些药 1 材料
物疗效差，且并发症和不良反应多，因此迫切需要找到 1.1 仪器
更有效、安全的治疗药物。近年来，中药在中医辨证治 BP221S型万分之一分析天平（德国Sartorius公司）；
疗的基础上，克服了化学药治疗的局限性，在MsPGN的 Multiskan FC 型酶标仪（德国 Thermo Fisher Scientific 公
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治疗方面取得了一定的疗效 。 司）；Tanon 5200型全自动化学分光图像分析系统（上海
火绒草为菊科火绒草属植物火绒草[Leontopodium- 天能科技有限公司）；BX-53 型光学显微镜（日本 Olym-
leontopodioides（Willd.）Beauv.]的全草，具有疏风解表、 pus公司）；RM2245型石蜡切片机、EG1150型包埋机（德
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清热解毒、凉血止血、益肾利水、消炎利尿之功效 ，在东 国Leica公司）；TKY-TKA型烤片机（湖北泰康医疗设备
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北民间常用于抗炎治疗 。笔者在前期研究中发现，火 有限公司）。
绒草单煎液可降低MsPGN模型大鼠血肌酐和尿素氮水 1.2 药品与试剂
平，但对其尿蛋白的改善作用较差。而近年来的研究结 火绒草饮片（批号：170416，产地：辽宁）、黄芪饮片
果表明，蛋白尿对肾脏有直接的毒性作用，更是肾脏病 （批号：161121，产地：内蒙古）均购自辽宁中医药大学附
变严重程度的重要标志，并且与 MsPGN 疾病的进展密 属第二医院中药药剂科，经该院药物分析室尤献民研究
切相关 。黄芪首载于《神农本草经》，为豆科植物膜荚 员鉴定均为真品；雷公藤多苷片（上海复旦复华药业有
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黄芪[Astragalus mongholicus（Bge.）Hsiao]的干燥根，具 限公司，批号：171201，规格：10 mg）；盐酸贝那普利片
有消毒排脓、利水消肿的功效，常用于肾炎的治疗，特别 （北京诺华制药有限公司，批号：X2657，规格：10 mg）；牛
在降低蛋白尿作用方面疗效显著 。因此，笔者推测火 血清白蛋白（BSA）、弗氏完全佐剂、弗氏不完全佐剂（美
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绒草和黄芪联用可能有益于MsPGN的治疗。 国 Sigma 公司）；脂多糖（LPS，北京索莱宝科技有限公
MsPGN 的发生发展与多种因素有关，其中炎症反 司，批号：1116L031）；尿蛋白定量试剂盒、血清总蛋白定
应被认为是MsPGN的一个关键路径 。核转录因子-κB 量试剂盒（南京建成生物工程研究所，批号：20180530、
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（NF-κB）作为一种核转录因子，可通过调节炎症介质和 20180820）；兔抗 NF-κB p65、ERK、NF-κB 抑制蛋白α
细胞因子基因的转录，在肾小球肾炎、间质性肾炎和肾 （IκBα）、β-肌动蛋白（β-actin）多克隆抗体（北京博奥森生
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血管疾病的发病机制中发挥着重要作用 。细胞外信号 物技术有限公司，批号：bs-0465R、bsm-52259R、bs-1287R、
调 节 激 酶（ERK）和 p38 丝 裂 原 活 化 蛋 白 激 酶（p38 bs-10966R）；辣根过氧化物酶（HRP）标记的山羊抗兔
MAPK）作为 MAPK 的两个亚单位，可增加下游 NF-κB 免 疫 球 蛋 白 G（IgG）二 抗（美 国 Abcam 公 司 ，批 号 ：
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的表达，加速炎症反应 。阻断或抑制炎症反应已成为 GR3208239-1）；免疫组化通用型试剂盒（武汉博士德生

中国药房 2020年第31卷第15期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 15 ·1843 ·