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10 16 1.2 80
r＝0.450 0 r＝0.737 8 r＝0.210 2 r＝0.242 9
8 P＝0.09 P＜0.001 1.0 P＝0.45 P＝0.38
12 60
0.8
6
TC BG 8 LDL-C 0.6 BW 40
4
0.4
4 20
2
0.2
0 0 0 0
0 2 4 6 8 0 2 4 6 8 0 2 4 6 8 0 2 4 6 8
Mup4 Mup4 Mup4 Mup4
10 20 1.2 80
r＝0.727 1 r＝0.670 6 r＝0.485 7 r＝0.508 5
8 P＜0.001 P＝0.01 1.0 P＝0.07 P＝0.08
15 60
0.8
6
TC BG 10 LDL-C 0.6 BW 40
4
0.4
5 20
2 0.2
0 0 0 0
0 2 4 6 8 10 12 0 2 4 6 8 10 12 0 2 4 6 8 10 12 0 2 4 6 8 10 12
Mup5 Mup5 Mup5 Mup5
10 20 1.2 80
r＝0.349 6 r＝0.721 5 r＝0.294 8 r＝0.117 5
P＝0.20 P＜0.001 P＝0.29 P＝0.68
15 0.9 60
TC 5 BG 10 LDL-C 0.6 BW 40
5 0.3 20
0 0 0 0
0 100 200 300 400 500 0 100 200 300 400 500 0 100 200 300 400 500 0 100 200 300 400 500
Mup21 Mup21 Mup21 Mup21
A. Mups与TC B. Mups与BG C. Mups与LDL-C D. Mups与BW
图 5 Mups差异基因与药效学指标的相关性分析结果（n＝5）
Fig 5 Correlation analysis result between Mups differential genes and pharmacodynamic indexes（n＝5）

mRNA的表达显著升高，且RT-qPCR验证试验结果与之 作用机制之一。此外，本研究未涉及 GPs 对 Mups 蛋白
一致。这提示Mup4、Mup5、Mup21基因表达异常升高可 表达的影响，将对此进一步进行后续研究。
能与小鼠体内脂质代谢紊乱有关，Mups 基因的过表达 参考文献
可能参与了高胆固醇血症的发生，与相关研究 结果基 [ 1 ] SHARIFI M，FUTEMA M，NAIR D，et al. Polygenic hy-
[10]
本一致。给予 GPs 干预后，小鼠血清 BG、TC、LDL-C 水 percholesterolemia and cardiovascular disease risk[J].
平以及肝组织中 Mup4、Mup5、Mup21 基因 mRNA 的表 Curr Cardiol Rep，2019. DOI：10.1007/s11886-019-1130-z.
达均显著降低；相关性分析结果显示，小鼠 Mup5 基因 [ 2 ] CHEON HM，SHIN SW，BIAN G，et al. Regulation of lipid
mRNA 表达量与血清 TC、BG 水平以及 Mup4、Mup21 基 metabolism genes，lipid carrier protein lipophorin，and its
因mRNA表达量与血清BG水平均成正相关。这提示小 receptor during immune challenge in the mosquito aedes
鼠体内糖脂代谢紊乱的改善可能与 GPs 下调上述基因 aegypti[J]. J Biol Chem，2006，281（13）：8426-8435.
mRNA的表达有关。 [ 3 ] ROBERT JB，STUART DA，AMY JC，et al. Mass spec-
trometry for structural analysis and quantification of the
肝脏 Mups 可能作为与能量代谢有关的分子开关，
major urinary proteins of the house mouse[J]. Int J Mass
参与小鼠机体营养状况的调节；在经长时间饮食控制
Spectrom，2015. DOI：10.1016/j.ijms.2015.07.026.
后，其 Mup4、Mup5、Mup21 基因表达降低 。本课题组
[28]
[ 4 ] 熊钦，包玉倩.脂质运载蛋白家族与非酒精性脂肪性肝病
前期研究表明，GPs 可以显著调控胆汁酸相关基因
研究进展[J].中华糖尿病杂志，2016，8（7）：436-438.
（Cyp7a1、Cyp8b1）的表达，促进肝脏胆固醇转化成胆汁
[ 5 ] MASI A，TREZZA V，LEBOFFE L，et al. Human plasma
酸 。胆汁酸能够通过激活鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体来
[18]
lipocalins and serum albumin：plasma alternative carriers?
上调鞘氨醇激酶 2，从而升高 S1P 的表达水平 ，而 S1P
[29]
[J]. J Control Release，2016. DOI：10.1016/j.jconrel.2016.
与 Mups 基因的表达水平成负相关 。由此笔者推测， 02.049.
[30]
GPs 可能通过促进胆汁酸合成、上调 S1P 表达、下调 [ 6 ] ZHOU Y，RUI L. Major urinary protein regulation of che-
Mups 基因表达进而调节机体血脂水平，但具体机制有 mical communication and nutrient metabolism[J]. Vitam
待后续研究进一步探讨。 Horm，2010. DOI：10.1016/S0083-6729（10）83006-7.
综上所述，GPs对高胆固醇血症小鼠肝组织中Mups [ 7 ] MUDGE JM，ARMSTRONG SD，MCLAREN K，et al.
基因过表达有显著回调作用，可能是其降低糖脂水平的 Dynamic instability of the major urinary protein gene fam-

·1814 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 15 中国药房 2020年第31卷第15期