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绞股蓝总皂苷对高胆固醇血症模型小鼠主要尿蛋白基因表达的

影响研究 Δ

杨艳萍 ，杜艺玫，秦 琳，汪 巍，鲁艳柳，陆安静，曾 瑶，谭道鹏，何芋岐（遵义医科大学药学院/基础药理教
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育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室，贵州 遵义 563099）

中图分类号 R965.2 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）15-1809-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.15.04

摘 要 目的：探讨绞股蓝总皂苷（GPs）对高胆固醇血症模型小鼠肝组织中主要尿蛋白（Mups）基因表达的影响。方法：将
C57BL/6J小鼠按体质量（BW）分为对照（ND）组、模型（HFD）组和GPs治疗（GP）组，每组11只。除ND组外，其余各组小鼠均给予
高脂饲料以复制高胆固醇血症模型。于饲养的第17周起时，ND组和HFD组小鼠均灌胃等体积0.1％羧甲基纤维素钠溶液，GP组
小鼠灌胃GPs混悬液（250 mg/kg），每日1次，连续22周。在检测各组小鼠BW、血糖（BG）、血脂[总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆
固醇（LDL-C）]水平的基础上，提取其肝组织总RNA，构建逆转录文库并进行RNA-seq测序；采用主成分分析（PCA）、火山图、散点
图等方法筛选差异基因；采用实时荧光定量聚合酶链反应法（RT-qPCR）对差异基因进行验证；通过双变量分析评价差异基因表达
量与上述药效学指标的相关性。结果：与ND组比较，HFD组小鼠BW和血清BG、TC、LDL-C水平均显著升高（P＜0.05）；与HFD
组比较，GP组小鼠除BW外上述指标均显著降低（P＜0.05）。PCA结果显示，ND组和HFD组数据分布于不同象限，GP组数据分
布介于上述两组之间。经高脂饮食诱导后，小鼠肝组织中Mup4、Mup5、Mup11、Mup15、Mup21基因mRNA均显著上调（P＜0.05）；
经GPs干预后，Mup3、Mup4、Mup5、Mup8、Mup12、Mup21基因mRNA均显著下调（P＜0.05）。在ND组与HFD组、HFD组与GP组
中表达发生显著改变且趋势相反的基因为 Mup4、Mup5、Mup21。RT-qPCR 验证结果显示，与 ND 组比较，HFD 组小鼠 Mup4、
Mup5、Mup21基因mRNA的相对表达量均显著升高（P＜0.05）。相关性分析结果显示，小鼠Mup5基因mRNA表达量与血清TC、
BG 水平（r 分别为 0.727 1、0.670 6）以及 Mup4、Mup21 基因 mRNA 表达量与血清 BG 水平（r 分别为 0.737 8、0.721 5）均成正相关
（P＜0.05）。结论：GPs 对高胆固醇血症模型小鼠肝组织中 Mups 基因的表达具有一定的调控作用，可通过回调 Mup4、Mup5、
Mup21基因mRNA的过表达来降低模型小鼠的糖脂水平。
关键词 绞股蓝总皂苷；高胆固醇血症；主要尿蛋白；糖脂代谢；转录组学；小鼠
Study on the Effects of Gypenosides on Gene Expression of Major Urinary Proteins in Hypercholes-
terolemia Model Mice
YANG Yanping，DU Yimei，QIN Lin，WANG Wei，LU Yanliu，LU Anjing，ZENG Yao，TAN Daopeng，HE Yuqi
（School of Pharmacy/Key Laboratory of Basic Pharmacology of Ministry of Education & Joint International
Research Laboratory of Ethnomedicine of Ministry of Education，Zunyi Medical University，Guizhou Zunyi
563099，China）

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Δ 基 金 项 目 ：国 家 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目（No.81560673，
0202-y.
No.81402985）；贵州省科学技术基金项目（No.黔科合平台人才〔2019〕
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平台人才〔2017〕5733-060，No.黔科合平台人才〔2018〕5772-001）；遵义
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＊硕士研究生。研究方向：临床药学。E-mail：yyp129343@163. 导及其抗炎作用机理研究[D].新乡：河南师范大学，
com 2016.
# 通信作者：教授，硕士生导师，博士。研究方向：临床药学。 （收稿日期：2020-01-21 修回日期：2020-05-28）
E-mail：HyqJeff@foxmail.com （编辑：张元媛）

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