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药浓度监测仍是实验室常规检查项目之一。有研究发 [ 6 ] HORVITZ-LENNON M，MATTKE S，PREDMORE Z，
现，精神分裂症患者在接受相同剂量氟哌啶醇后，其体 et al. The role of antipsychotic plasma levels in the treat-
内血药浓度存在较大的个体差异 ，这可能与患者吸烟 ment of schizophrenia[J]. Am J Psychiatry，2017，174（5）：
[29]
和 CYP2D6、CYP3A4 基因多态性有关 [30-31] 。奥氮平除可 421- 426.
通 过 尿 苷 二 磷 酸 葡 糖 苷 酸 转 移 酶 1 家 族 多 肽 A4 [ 7 ] MAURI MC，VOLONTERI LS，COLASANTI A，et al.
Clinical pharmacokinetics of atypical antipsychotics[J].
（UGT1A4）的葡萄糖醛酸化作用代谢为奥氮平-10-N-葡
Clin Pharmacokinet，2007，46（5）：359-388.
萄糖醛酸苷外，还可通过 CYP1A2 和 CYP2D6 酶代谢为
[ 8 ] PERERA V，GROSS AS，M POLASEK TM，et al. Consid-
4-N-desmethyl-olanzapine 和 2-hydroxymethyl-olanzap-
ering CYP1A2 phenotype and genotype for optimizing
ine [32-33] 。本研究中，CYP1A2（－163C＞A）A/A型与患者
the dose of olanzapine in the management of schizophre-
奥氮平血药浓度降低有关，其余位点的多态性与药物血
nia[J]. Expert Opin Drug Metab Toxicol，2013，9（9）：
药浓度无关。 1115-1137.
综上所述，CYP1A2（－163C＞A）A/C型与患者氯氮 [ 9 ] ARRANZ MJ，GALLEGO C，SALAZAR J，et al. Pharma-
平血药浓度降低有关，A/A型与奥氮平血药浓度降低有 cogenetic studies of drug response in schizophrenia[J]. Ex-
关，检测 CYP1A2（－163C＞A）多态性对精神障碍患者 pert Rev Precis Med Drug Dev，2016. DOI：10.1080/
的个体化用药具有指导意义。本研究的局限性如下：首 23808993.
先，本文纳入文献的样本量较小，可能会错误估计或未 [10] 美国精神医学学会.精神障碍诊断与统计手册：第 5 版：
[34]
能认识到CYP1A2基因多态性的重要性 ，加之CYP1A2 DSM-5[M].张道龙，译.北京：北京大学出版社，2015：
基因组学与治疗反应或不良事件的相关性研究仍处于 37-53.
早期阶段，因此应谨慎对待本研究所得结论。其次，本 [11] 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准
第3版：CCMD-3[M].济南：山东科学技术出版社，2001：
研究未进行亚组分析，因此某些因素（如吸烟、饮酒、合
75-82.
并 用 药 等）可 能 会 掩 盖 CYP1A2 基 因 多 态 性 对 经
[12] SOHANI ZN，SARMA S，ALYASS A，et al. Empirical
CYP1A2 酶代谢的抗精神病药物血药浓度的影响。最
evaluation of the Q-Genie tool：a protocol for assessment
后，有研究认为，吸烟是CYP1A2酶活性的强力诱导剂，
of effectiveness[J]. BMJ Open，2016. DOI：10.1136/bmjo-
与患者氯氮平和奥氮平的血浆/血清浓度较低相关 ；也
[34]
pen-2015-010403.
有研究证明了患者性别、年龄或种族与CYP1A2酶活性
[13] 谷鸿秋，王杨，李卫. Cochrane偏倚风险评估工具在随机
之间的关联 [35-37] 。而本研究未对吸烟、性别等相关因素 对照研究Meta分析中的应用[J].中国循环杂志，2014，29
进行评价，因此分析结果可能存有偏倚。故本研究所得 （2）：147-148.
结论有待更多大样本、多中心研究进一步证实。 [14] MIHARA K，SUZUKI A，KONDO T，et al. Effect of a ge-
参考文献 netic polymorphism of CYP1A2 inducibility on the steady
[ 1 ] ZHANG JP，MALHOTRA AK. Pharmacogenetics and an- state plasma concentrations of haloperidol and reduced
tipsychotics：therapeutic efficacy and side effects predic- haloperidol in Japanese patients with schizophrenia[J].
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[ 3 ] ENGLISH BA，DORTCH M，ERESHEFSKY L，et al. at position-2964 in the 5′-flanking region of CYP1A2）on
Clinically significant psychotropic drug-drug interactions the plasma concentration of haloperidol in smoking male
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·1776 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 14 中国药房 2020年第31卷第14期