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研究存在发表偏倚的可能性较小，详见图14、图15。

Begg’s funnel plot with pseudo 95％ confidence limits
0.5

图 11 CYP1A2（－163C＞A）A/A 型与 A/C 型对奥氮平 0
血药浓度影响的Meta分析森林图 SMD
Fig 11 Forest plot of Meta-analysis of the effects of －0.5
CYP1A2（ －163C＞A）A/A type and A/C type
on blood concentration of olanzapine －1.0
图12。Meta分析结果显示，CYP1A2（－2467delT）delT/T 0 0.1 SE of SMD 0.2 0.3
型患者奥氮平血药浓度与 T/T型比较，差异无统计学意 图14 Begg’s检验图
义[SMD＝0.28，95％CI（－0.15，0.71），P＝0.20][因文 Fig 14 Begg’s test chart
献[19]纳入的 CYP1A2（－2467delT）delT/delT 型只有 2 Egger’s publication bias plot
例患者，文献[22]只有 3 例患者，样本量均较小，故未进
0
行Meta分析]。
standardized effect －5

图 12 CYP1A2（－2467delT）delT/T型与 T/T型对奥氮 －10
0 1 2 3 4
平血药浓度影响的Meta分析森林图 precision
Fig 12 Forest plot of Meta-analysis of the effects of 图15 Egger’s检验图
CYP1A2（ － 2467delT）delT/T type and T/T Fig 15 Egger’s test chart
type on blood concentration of olanzapine
3 讨论
2.4 敏感性分析
CYP1A2 是 CYP 酶家族成员之一，目前已经确定
采用Stata 14.0软件，以CYP1A2（－163C＞A）A/A型
CYP1A2 基因中至少有 33 个单核苷酸多态性（SNP）位
与A/C型患者氯氮平血药浓度为指标进行敏感性分析。
点 。由于受各种遗传和环境因素的影响，CYP1A2 酶
[25]
结果显示，在排除任何一项文献后，结局指标的效应量
活 性 个 体 间 差 异 较 大 [5，26] 。 在 已 知 SNP 位 点 中 ，
均未发生显著变化，表明结果稳健、可信，详见图13。
CYP1A2*1C（－2964G＞A）可导致体内酶活性降低，而
Meta-analysis random-effects estimates（linear form） CYP1A2*1F（－163C＞A 或 734C＞A）则可导致体内酶
Study ommited
[25]
Huang 2016 活性升高 。 CYP1A2*1D（－2467delT）和 CYP1A2*1E
（－739T＞G）在亚洲人群中的突变率相对较高，且已有
Sirot 2009
研究证实了两者对CYP1A2酶活性的影响 [25，27] 。
Kootstra-Ros 2005 CYP1A2 酶是氯氮平经 N-去甲基化和 N-氧化这两
种方式代谢的主要决定因素，故该酶活性将直接影响患
Olsson 2015
者体内氯氮平的血药浓度 。有研究认为，CYP1A2*1F
[18]
Rajkumar 2013 多态性与氯氮平的耐药性相关，且CYP1A2酶较高的诱
－0.68 －0.57 －0.21 0.16 0.29
导性可导致血清中氯氮平水平较低和患者治疗反应较
图13 敏感性分析 差 。但也有研究显示，CYP1A2 基因多态性与氯氮平
[28]
Fig 13 Sensitivity analysis 血药浓度及治疗反应之间无显著关系 。而本研究结
[21]
2.5 发表偏倚分析 果显示，CYP1A2（－163C＞A）A/C型与患者氯氮平血药
采用 Stata 14.0 软件，以 CYP1A2（－163C＞A）A/C 浓度降低有关，而其余位点的多态性与药物的血药浓度
型与 C/C 型患者氯氮平血药浓度为指标进行发表偏倚 无关。
分析。结果，Begg’s 检验的 P 值为 0.46，Egger’s 检验的 尽管 CYP1A2（－2964G＞A）多态性对患者氟哌啶
P值为0.11，均大于0.5，且漏斗图两侧分布对称，提示本 醇血药浓度无显著影响，但在临床实践中，氟哌啶醇血

中国药房 2020年第31卷第14期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 14 ·1775 ·