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8-O-乙酰山栀子苷甲酸对慢性炎性痛模型大鼠的镇痛作用机制

研究 Δ

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张 维 ，王 健 ，范博渊 ，李梦颖 ，樊婷婷 ，李锐莉 ，程 艳 （1.空军军医大学第一附属医院药剂科，西安
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710032；2.中国人民解放军94750部队医院门诊所，福建 连城 366200；3.西安交通大学第二附属医院心血管内
科，西安 710004；4.空军军医大学第一附属医院内分泌代谢科，西安 710032；5.中国人民解放军94816部队
门诊部，福州 350002）
中图分类号 R966 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）13-1583-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.13.08

摘 要 目的：研究8-O-乙酰山栀子苷甲酸（8-OaS）对慢性炎性痛模型大鼠的镇痛作用机制。方法：将30只雄性SD大鼠分为假
手术组（生理盐水）、模型组（生理盐水）和8-OaS低、中、高剂量组（3、10、30 μg/kg），每组6只。除假手术组外，其余各组大鼠足底
注射弗氏完全佐剂复制慢性炎性痛模型。造模成功后，各组大鼠鞘内给予相应药物，每天1次，连续给药7 d后，采用Von-Frey细
丝检测各组大鼠足底疼痛阈值，计算各组大鼠疼痛阈值曲线下面积和8-OaS的半数有效剂量（ED50 ）。另取36只雄性SD大鼠分为
假手术组（生理盐水）、模型组（生理盐水）和8-OaS组（给药剂量为ED50 ），同法造模及给药，然后采用免疫荧光组织染色法观察各
组大鼠脊髓背角内离子钙结合衔接分子1（Iba-1）、磷酸化p38丝裂原激活的蛋白激酶（p-p38 MAPK）的阳性表达情况，采用Western
blotting法检测各组大鼠脊髓背角内Iba-1、p-p38 MAPK、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的蛋白表达水平。
结果：与假手术组比较，模型组大鼠足底疼痛阈值和曲线下面积均显著降低（P＜0.01）；与模型组比较，8-OaS低剂量组大鼠给药
5、6、7 d 后足底疼痛阈值显著升高（P＜0.05），8-OaS 中、高剂量组大鼠足底疼痛阈值和曲线下面积均显著升高（P＜0.05 或 P＜
0.01）；8-OaS各剂量组上述指标大部分有显著差异（P＜0.05或P＜0.01）；8-OaS的ED50为18.87 μg/kg。免疫荧光组织染色和Western
blotting 法结果显示，p-p38 MAPK 主要表达在 Iba-1 阳性表达的细胞上；与假手术组比较，模型组大鼠脊髓背角内 Iba-1、p-p38
MAPK的荧光密度和Iba-1、p-p38 MAPK、IL-6、IL-1β、TNF-α蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）；与模型组比较，8-OaS
组大鼠脊髓背角内 Iba-1、p-p38 MAPK 的荧光密度和 Iba-1、p-p38 MAPK、IL-6、IL-1β、TNF-α蛋白表达水平均显著降低（P＜
0.05）。结论：鞘内给予 8-OaS 可有效缓解大鼠慢性炎性痛，其机制可能与抑制 p38 MAPK 的磷酸化和 IL-6、IL-1β、TNF-α的表达
有关。
关键词 8-O-乙酰山栀子苷甲酸；脊髓背角；p38丝裂原激活的蛋白激酶；炎性痛；大鼠；机制

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Δ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（No.81603320）；西京医
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院学科助推计划项目（No.XJZT14M15）
＊主管药师。研究方向：天然药物抗炎镇痛作用机制及药效物质 组织中乙酰肝素酶、转化生长因子β1表达的影响[J].中国
基础。E-mail：1358359@qq.com 中西医结合肾病杂志，2015，16（3）：228-229.
# 通信作者：主治医师。研究方向：中药镇痛机制。E-mail： （收稿日期：2019-09-20 修回日期：2020-04-14）
961332878@qq.com （编辑：张元媛）

中国药房 2020年第31卷第13期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 13 ·1583 ·