Page 52 - 202013
P. 52

论证。                                                 参芪蛭龙汤低、高剂量+雷公藤多苷片组 HPA-1 阳性细
            本研究结果还显示，模型对照组大鼠 GLU、BUN、                       胞百分比均显著低于雷公藤多苷片组。这提示参芪蛭
        Scr含量均较空白对照组无显著变化；但经药物作用后，                          龙汤联合雷公藤多苷片对 MN 模型大鼠尿蛋白的降低
        参芪蛭龙汤高剂量组和参芪蛭龙汤低、高剂量+雷公藤                            作用可能与其下调 TGF-β 1、HPA-1 蛋白的表达密切相
        多苷片组大鼠GLU含量均显著升高，且参芪蛭龙汤高剂                           关，且作用强于雷公藤多苷片单用。
        量+雷公藤多苷片组显著高于雷公藤多苷片组。这提示                                综上所述，参芪蛭龙汤与雷公藤多苷片联用可缓解
        高剂量参芪蛭龙汤单用以及与雷公藤多苷片联用均可                             雷公藤多苷片的骨髓抑制作用，减少MN模型大鼠蛋白
        提高MN大鼠体内的GLU含量，而雷公藤多苷片单用并                           尿，并改善其肾脏组织的病理损伤；上述作用可能与其
        不会影响GLU含量。此外有研究指出，雷公藤多苷片可                           下调肾脏组织中 TGF-β 1、HPA-1 蛋白表达，降低血液中
        导致肾间质损伤，并引起急性肾功能衰竭，从而导致机                            TC、TG 含量有关。本研究初步证实了两药联用对 MN
        体BUN、Scr含量升高       [5，11] 。但本研究并未发现雷公藤多             模型大鼠的增效减毒作用及可能机制，可为临床MN的
        苷片对大鼠肾功能有显著影响，有待后续研究继续探讨。                           治疗提供参考。
            MN是血清特异性抗体与足细胞表达的自身抗原相                          参考文献
        结合所引发的自身免疫性疾病，上皮下免疫复合物沉积                            [ 1 ]  赵凯，张晓凤，刘建红，等.特发性膜性肾病发病机制的研
        和补体激活均可导致肾小球滤过屏障功能障碍和蛋白                                  究进展[J].云南中医中药杂志，2017，38（11）：77-80.
        尿形成，其病理特点以肾小球脏层上皮细胞下弥散性电                            [ 2 ]  BECK L，BOMBACK AS，CHOI MJ，et al. KDOQI US
                                            [19]
        子致密物沉积伴基底膜弥散性增厚为主 。本研究结                                  commentary on the 2012 KDIGO clinical practice guide-
        果显示，与空白对照组比较，模型对照组大鼠肾脏组织                                 line for glomerulonephritis[J]. Am J Kidney Dis，2013，62
        中肾小球足突广泛融合或消失，基底膜弥散性重度增                                 （3）：403-441.
        厚、上皮下有大量电子致密物沉积；经药物作用后，参芪                           [ 3 ]  薛丕良，张玉昆，袁茵，等.参芪蛭龙汤对大鼠膜性肾病的
        蛭龙汤低、高剂量组，雷公藤多苷片组，参芪蛭龙汤低、                                实验研究[J].中医药学报，2019，47（2）：24-28.
        高剂量+雷公藤多苷片组大鼠肾组织中电子致密物沉积                            [ 4 ]  苏海萍，马悦宁.雷公藤减毒增效方法研究进展[J].山西
                                                                 中医，2018，34（9）：55-56.
        减少、基底膜增厚减轻、足突部分恢复。这表明参芪蛭
                                                            [ 5 ]  杨冬梅，刘俊.雷公藤多苷临床应用及不良反应的研究进
        龙汤联合雷公藤多苷片可通过减少大鼠肾小球上皮下
                                                                 展[J].中国医院药学杂志，2018，38（20）：2185-2190.
        电子致密物的沉积、修复肾小球基底膜和足细胞的损伤
                                                            [ 6 ]  薛璟，贾晓斌，谭晓斌，等.雷公藤化学成分及其毒性研究
        来发挥对MN模型大鼠的保护作用。
                                                                 进展[J].中华中医药杂志，2010，25（5）：726-733.
            肾小球基底膜、内皮细胞和足细胞及其裂孔膜共同
                                                            [ 7 ]  高月，任桐，姜晨.雷公藤多苷治疗特发性膜性肾病的Meta
        构成肾小球滤过膜的机械和电荷屏障，在蛋白尿的形成                                 分析[J].河南中医，2019，39（5）：746-752.
                       [20]
        中具有重要作用 。硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）由                          [ 8 ]  左科，李世军，吴燕，等.雷公藤多苷治疗特发性膜性肾病
        核心蛋白和硫酸乙酰肝素经侧链共价连接而成，是构成                                 的前瞻性随机对照研究[J].肾脏病与透析肾移植杂志，
        肾小球基底膜及细胞外基质的生物大分子 。在肾小                                  2014，23（6）：507-511、545.
                                              [20]
        球基底膜上，HSPG带有大量负电荷，对肾小球滤过膜电                          [ 9 ]  刘志红，李世军，吴燕，等.雷公藤多苷联合小剂量激素治
                            [21]
        荷屏障的维持意义重大 。HPA-1是哺乳动物中唯一可                               疗特发性膜性肾病前瞻性对照研究[J].肾脏病与透析肾
        剪切 HSPG 的内源性β-葡糖醛酸内切酶 。若机体内                              移植杂志，2009，18（4）：303-309.
                                            [22]
        HPA-1 表达升高，HSPG 将被剪切，基底膜上 HSPG 的完                   [10]  王润秀，曹春瑜，汤显湖.雷公藤多苷和环磷酰胺治疗膜
        整性将受到破坏，使电荷屏障被削弱，白蛋白更容易透                                 性肾病的效果对比[J].实用医学杂志，2016，32（10）：
                                      [23]
        过肾小球，从而导致蛋白尿的产生 。TGF-β 1是多功能                             1726-1727.
                                                            [11]  江峡.雷公藤多苷和小剂量激素联合治疗特发性膜性肾
        细胞因子，具有促炎、促纤维化的作用，同时还可诱导组
                                                                 病的有效性及可行性分析[J].中国中西医结合肾病杂
        织细胞损伤、抑制创面愈合 。张倩等 研究发现，MN
                                          [25]
                                [24]
                                                                 志，2015，16（1）：51-53.
        模型大鼠肾脏组织中HPA-1、TGF-β 1的表达均较正常组
                                                            [12]  DING G，REDDY K，KAPASI AA，et al. Angiotensin Ⅱ
        显著增多，尿蛋白含量显著升高；经药物干预后，上述指
                                                                 induces apoptosis in rat glomerular epithelial cells[J]. Am
        标均明显减少或下降，提示HPA-1、TGF-β1与MN模型大
                                                                 J Physiol Renal Physiol，2002，283（1）：F173-F180.
        鼠蛋白尿的产生有关。本研究结果显示，模型对照组大
                                                            [13]  柴桂芳.车前子性味拆分组分治疗膜性肾炎的药理作用
        鼠在 24 h UTP 显著升高的同时，其肾组织中 TGF-β 1、                       研究[D].哈尔滨：黑龙江中医药大学，2015.
        HPA-1蛋白阳性细胞百分比均较空白对照组显著升高；                          [14]  陈文军，陈素枝，靳晓华，等.降脂通络软胶囊对膜性肾病
        经药物作用后，各给药组 TGF-β 1 （除参芪蛭龙汤低剂量                           大鼠肾保护作用及对肾组织Bcl-2和Bad表达的影响[J].
        组外）、HPA-1阳性细胞百分比均显著降低，且参芪蛭龙                              中草药，2016，47（18）：3263-3267.
        汤高剂量+雷公藤多苷片组TGF-β1阳性细胞百分比以及                         [15]  刘为萍，刘素香，唐慧珠，等.雷公藤研究新进展[J].中草

        ·1582  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 13                                中国药房    2020年第31卷第13期
   47   48   49   50   51   52   53   54   55   56   57