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表5 参芪蛭龙汤联合雷公藤多苷片对MN模型大鼠肾 物作用后，给药组大鼠 RBC 计数（参芪蛭龙汤高剂量组
组织中 TGF-β 1、HPA-1 蛋白阳性细胞百分比的影 和参芪蛭龙汤低、高剂量+雷公藤多苷片组）显著升高，
响（x±±s，n＝10，％％） 而 PLT 计数（参芪蛭龙汤低、高剂量单用以及与雷公藤
Tab 5 Effects of Shenqi zhilong decoction combined 多苷片联用组）显著下降，提示参芪蛭龙汤单用或与雷
with Tripterygium polyglycoside tablets on the 公藤多苷片联用均可不同程度地上调 RBC 计数、下调
percentage of TGF-β 1 and HPA-1 positive cells PLT 计数。此外，经药物作用后，雷公藤多苷片组大鼠
in renal tissue of MN model rats（x ±± s，n＝ WBC计数显著降低，提示大鼠出现骨髓抑制；而参芪蛭
10，％％） 龙汤低、高剂量+雷公藤多苷片组大鼠均未见WBC计数
组别 TGF-β1 HPA-1 显著改变，提示联用参芪蛭龙汤可一定程度缓解雷公藤
空白对照组 25.26±4.20 21.88±3.28 多苷片引起的骨髓抑制。与空白对照组比较，模型对照
模型对照组 64.10±12.05 ＊＊ 88.63±8.16 ＊＊ 组大鼠 24 h UTP 显著升高；经药物作用后，除参芪蛭龙
参芪蛭龙汤低剂量组 55.80±9.17 66.32±11.60 ##
参芪蛭龙汤高剂量组 27.59±9.87 ## 60.71±12.79 ## 汤低剂量组外，其余各给药组大鼠 24 h UTP 均显著降
雷公藤多苷片组 29.25±8.26 ## 46.66±15.23 ## 低。这提示低剂量的参芪蛭龙汤在调节蛋白尿方面的
参芪蛭龙汤低剂量+雷公藤多苷片组 23.20±7.08 ## 30.38±14.85 ##ΔΔ 作用较弱，与本课题组的临床实践结果基本相符。同
参芪蛭龙汤高剂量+雷公藤多苷片组 19.05±4.18 ##ΔΔ 27.89±10.20 ##ΔΔ
时，肾脏超微结构观察结果显示，雷公藤多苷片组大鼠
##
＊＊
注：与空白对照组比较， P＜0.01；与模型对照组比较，P＜0.01；
肾小球足突节段融合、基底膜弥散性轻度增厚，并可见
ΔΔ
与雷公藤多苷片组比较，P＜0.01
Note：vs. blank control group， P＜0.01；vs. model control group， 少量电子致密物沉积；参芪蛭龙汤高剂量+雷公藤多苷
＊＊
## ΔΔ 片组大鼠肾小球足突少量融合、基底膜节段轻度增厚，
P＜0.01；vs. Tripterygium polyglycoside tablets group，P＜0.01
蛭、僵蚕虫类入络、化瘀消癥，共为臣药；凤尾草、虎杖活 未见电子致密物沉积。这表明参芪蛭龙汤高剂量+雷公
藤多苷片组大鼠的肾脏病理损伤较雷公藤多苷片组轻，
血化瘀、利水消肿，为佐药；诸药合用，共奏补益脾肾、化
联合用药有减轻雷公藤多苷片单用导致的大鼠肾脏病
瘀利湿之效 。在临证中，由于MN病情复杂、临床表现
[3]
理损伤的效果。
多样，多在参芪蛭龙汤基础上加减应用：如水肿明显，加
MN 患者会大量丢失血浆 TP、ALB，可导致低蛋白
茯苓、泽泻；如腹胀明显，加大腹皮、厚朴、陈皮；如恶心
血症的发生；且低蛋白血症在促使肝脏进一步代偿性合
呕吐，加半夏、生姜、砂仁；如大便稀，加炒山药、炒白术、
成TP、ALB的同时也增加了肝脏脂蛋白的合成，从而导
炒薏苡仁；如倦怠乏力明显，加炒白术，同时加大黄芪、
致 TC、TG、LDL-C 的合成增多，最终引发高脂血症 。
[17]
[3]
党参用量；如腰痛明显，加桑寄生、狗脊、川牛膝等 。雷
另外，当肝细胞发生损伤时，细胞内的AST、ALT会释放
公藤多苷片在临床上广泛应用于类风湿性关节炎、红斑
入血，导致血清中上述酶的含量明显升高 。一般情况
[18]
[15]
狼疮和慢性肾炎等自身免疫性疾病的治疗 。余霄等 [16]
下，MN 患者血清中 AST、ALT 处于正常水平，但是部分
研究发现，雷公藤多苷片治疗MN可明显减少患者的蛋
患者在服用雷公藤多苷片治疗蛋白尿的时候，可能出现
白尿并减轻其临床症状，临床疗效与泼尼松联合环磷酰
肝功能损伤，即血清中AST、ALT含量升高 [5，11] 。本研究
胺相当；王润秀等 在雷公藤多苷片和环磷酰胺治疗
[10]
结果显示，与空白对照组比较，模型组大鼠 TP、ALB 含
MN 的疗效对比研究中发现，雷公藤多苷片组患者的总
量均显著降低；经药物作用后，除参芪蛭龙汤低剂量组
有效率为 80％，显著高于环磷酰胺组的 50％，总体疗效
外，其余各给药组大鼠TP、ALB含量均显著升高。这提
更好。然而，雷公藤多苷片在缓解MN患者蛋白尿方面
示参芪蛭龙汤单用或与雷公藤多苷片联用可不同程度
虽具有较好的疗效，但会引起骨髓抑制、肝功能和肾间
地改善 MN 模型大鼠的低蛋白状态。本研究并未发现
质损伤等毒副作用，包括WBC减少、PLT下降，黄疸、转 雷公藤多苷片致大鼠肝功能损伤的副作用，笔者认为可
氨酶升高，肝脏肿大，急性肾功能衰竭等 [5，11] 。本课题组 能与本研究样本量小且研究时间较短有关。
在长期的临床实践中发现，参芪蛭龙汤在缓解临床水肿 本研究结果显示，模型对照组大鼠 TC、TG、HDL-C
等症状方面效果较好，但在降低尿蛋白方面却起效较 含量均较空白对照组显著升高；经药物作用后，参芪蛭
慢；雷公藤多苷片具有较好的降低尿蛋白作用，但存在 龙汤低、高剂量单用及与雷公藤多苷片联用组大鼠 TC
明显的骨髓抑制作用；而二者联合应用则可取长补短。 含量以及参芪蛭龙汤高剂量组、雷公藤多苷片组和参芪
在本研究中，雷公藤多苷片选用成人等效剂量以考察其 蛭龙汤高剂量+雷公藤多苷片组大鼠 TG 含量均较模型
骨髓抑制作用；参芪蛭龙汤在临床上可明显缓解雷公藤 对照组显著降低。这表明参芪蛭龙汤联合雷公藤多苷
多苷片引起的骨髓抑制作用，故选用成人等效剂量的 片可通过降低 TC、TG 水平来改善 MN 模型大鼠的高脂
0.25、0.5倍作为该方低、高剂量。 状态。值得注意的是，本研究发现模型对照组大鼠
本研究结果显示，模型对照组大鼠RBC计数较模型 HDL-C含量显著升高，与临床实践略有出入。鉴于该指
对照组显著降低，PLT计数较空白对照组显著升高；经药 标与MN相关性的文献报道较少，故有待后续研究予以

中国药房 2020年第31卷第13期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 13 ·1581 ·