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比较,考察胆汁对荭草活性成分体内肠吸收的影响。结                            P-gp抑制剂有关。
        果,胆汁流入十二指肠后,原儿茶酸在正常大鼠十二指                                另外,由于大鼠的生理结构中没有胆囊,其分泌的
        肠的吸收显著增加(P<0.05),荭草素的吸收增加,其余                        胆汁会直接进入十二指肠。胆汁中的主要成分胆汁酸
        3 种活性成分的吸收减少,但差异均无统计学意义(P>                          和磷脂类物质具有良好的表面活性作用,能够改善药物
        0.05);除异荭草素、槲皮苷外,其余各活性成分在模型大                        的溶解性能,并通过增加生物膜的通透性促进药物吸
                                                              [10]
        鼠十二指肠的吸收均显著增加(P<0.05),详见图5。                         收 ,因此考察胆汁对荭草各活性成分在正常和模型大
                                正常组                         鼠肠吸收的影响是有必要的。本研究发现,未结扎胆管
                                模型组                         的正常大鼠,其十二指肠段对原儿茶酸的吸收显著增加
                                正常大鼠不结扎胆管组
             30                 模型大鼠不结扎胆管组
                    #                                      (P<0.05),荭草素的吸收增加,其余 3 种活性成分的吸
                                #
                                     *      #               收减少,但差异均无统计学意义,说明胆汁的分泌可促
                                      #
             20
             %                                              进荭草素、原儿茶酸在正常大鼠十二指肠中的吸收;未
             A,
             10                                             结扎胆管的模型大鼠十二指肠对除异荭草素、槲皮苷外
                                                            的其余活性成分的吸收均显著增加(P<0.01),说明在
              0                                             病理状态下,胆汁的分泌可促进药物的吸收。
                 荭草素  异荭草素   牡荆素  原儿茶酸 山柰素-3-  槲皮苷
                                        O-β-D-葡
                                         萄糖苷                    综上所述,荭草中 6 种活性成分在正常和心肌缺血
            注:与正常组比较,P<0.05;与模型组比较,P<0.05                   模型大鼠的全肠段均有吸收,且在病理状态下P-gp抑制
                                          #
                        *
                                              #
            Note:vs. normal group,P<0.05;vs. model group,P<0.05  剂和胆汁可更明显地促进上述各成分的肠吸收。
                           *
        图5    胆汁对荭草活性成分在正常和模型大鼠体内肠吸                         参考文献
              收的影响(x±±s,n=5)                                [ 1 ]  陈思颖,谭丹,朱迪,等.荭草提取物中总黄酮含量测定方
        Fig 5  Effects of bile on intestinal absorption of active  法研究[J].贵阳医学院学报,2014,39(4):463-465.
               constituents of P. orientale in normal and model  [ 2 ]  张淑贤,管庆霞.荭草的化学成分及药理学研究进展[J].
               rats(x±±s,n=5)                                    黑龙江医药,2008,21(5):97.
                                                            [ 3 ]  黄勇,郑林,王爱民,等.荭草不同药用部位抗心肌缺血作
        3 讨论
                                                                 用及化学成分比较研究[J].时珍国医国药,2010,21
            基于药物在体内的吸收过程易受到疾病状态的影                               (10):2520-2522.
        响 [4-5] ,本研究采用在体肠循环灌流法,研究荭草中 6 种                    [ 4 ]  巩仔鹏,陈颖,张瑞杰,等.疾病状态下的中药药代动力学
        活性成分(荭草素、异荭草素、牡荆素、原儿茶酸、山柰                                研究进展[J].中国中药杂志,2015,40(2):169-173.
        素-3-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮苷)在正常和心肌缺血模型                       [ 5 ]  CHEN WL,LI JJ,SUN ZP,et al. Comparative pharmaco-
        大鼠体内的肠吸收特征差异。研究结果显示,除模型组                                 kinetics of six coumarins in normal and breast cancer
        大鼠十二指肠中荭草素的吸收在不同质量浓度下无显                                  bone-metastatic mice after oral administration of Wenshen
        著性差异外,其余5个活性成分在正常和模型大鼠肠段                                 Zhuanggu Formula[J]. J Ethnopharmacol,2018. DOI:10.
        的吸收均随其质量浓度的升高而增加,且模型组大鼠中                                 1016/j.jep.2018.05.031.
                                                            [ 6 ]  NICHTOVA Z,NOVOTOVA M,KRALOVA E,et al. Mor-
        质量浓度和/或高质量浓度活性成分(槲皮苷除外)的吸
                                                                 phological and functional characteristics of models of ex-
        收显著低于正常组(P<0.05)。在正常组大鼠中,荭草
                                                                 perimental myocardial injury induced by isoproterenol[J].
        素主要在空肠、回肠、结肠吸收较多,异荭草素主要在回
                                                                 Gen Physiol Biophys,2012,31(2):141-151.
        肠吸收较多,牡荆素、原儿茶酸主要在空肠、回肠吸收较                           [ 7 ]  GEORGE JC,LINER A,HOIT BD. Isoproterenol-induced
        多,山柰素-3-O-β-D-葡萄糖苷主要在十二指肠、空肠、结                           myocardial injury:a systematic comparison of subcutane-
        肠吸收较多,槲皮苷主要在结肠吸收较多;在模型组大                                 ous versus intraperitoneal delivery in a rat model[J]. Echo-
        鼠中,荭草素主要在空肠、结肠吸收较多,异荭草素在 4                               cardiography,2010,27(6):716-721.
        种肠段的吸收差别不大,牡荆素主要在回肠吸收较多,                            [ 8 ]  YU Y,JIN L,ZHUANG Y,et al. Cardioprotective effect
        原儿茶酸、山柰素-3-O-β-D-葡萄糖苷主要在空肠吸收较                            of rosuvastatin against isoproterenol-induced myocardial
        多,槲皮苷主要在十二指肠、回肠吸收较多;且在同一肠                                infarction injury in rats[J]. Int J Mol Med,2018,41(6):
        段中,模型大鼠中各成分的吸收均低于正常大鼠。加入                                 3509-3516.
                                                            [ 9 ]  孙慧园,陈浩,梅朝叶,等.白及醇提物中5种主要活性成
        盐酸维拉帕米后,正常大鼠中各成分的吸收均增加,但
                                                                 分的在体肠吸收特征研究[J].中国药房,2019,30(6):
        差异无统计学意义;模型大鼠中荭草素、异荭草素、牡荆
                                                                 757-764.
        素、原儿茶酸和山柰素-3-O-β-D-葡萄糖苷在十二指肠的
                                                            [10]  马燕,林宝琴,李卫中,等.柚皮素大鼠在体肠吸收动力学
        吸收均显著增加(P<0.05),槲皮苷吸收也有所增加但
                                                                 的研究[J].中成药,2012,34(8):1487-1491.
        差异无统计学意义。这提示,大鼠对荭草素等6种活性                                         (收稿日期:2020-03-20  修回日期:2020-04-15)
        成分的吸收与灌流药物的浓度、肠段部位、是否加入                                                                  (编辑:唐晓莲)


        ·1568  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 13                                中国药房    2020年第31卷第13期
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