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表明，NR3C2、DPP4、ALOX5、GSTM1、CCND1、IGFBP3                  fine the genetic architecture of major depression[J]. Nat
        可能是柴胡疏肝散治疗 MDD 的关键靶标基因。丘脑-                              Genet，2018，50（5）：668-681.
        垂体-肾上腺轴（HPA轴）功能失调是抑郁症等疾病的基                         [ 2 ]  张程赪，张嘉骥.改良电休克联合帕罗西汀对重度抑郁症
        础，研究发现，大脑中核受体亚家族C组成员2（NR3C2）                            执行功能的影响[J].中国医药科学，2019，9（21）：280-
        的表达下降，可导致 HPA 轴的反馈受限、皮质醇水平升                             283.
                                                           [ 3 ]  LOCHER C，KOECHLIN H，ZION SR，et al. Efficacy and
                               [27]
        高，与抑郁的发生密切相关 。二肽基肽酶 4（DPP4）能
                                                                safety of selective serotonin reuptake inhibitors，sero-
        够通过降解神经调节肽来调节神经传递，且血清中
                                                                tonin-norepinephrine reuptake inhibitors，and placebo for
                                           [28]
        DDP4 是诊断 MDD 的重要生物学标志物 。胰岛素样
                                                                common psychiatric disorders among children and adoles-
        生长因子结合蛋白3（IGFBP3）是神经发生的重要因子，
                                                                cents：asystematic review and meta-analysis[J]. JAMA
        异常的神经发生可能导致海马功能障碍和新生齿状颗
                                                                Psychiatry，2017，74（10）：1011-1020.
        粒细胞的产生减少，从而导致MDD患者认知、情感和行                          [ 4 ]  蔺建忠，纪斌，何龙，等.柴胡疏肝散联合推拿治疗脑卒中
        为功能的缺陷 。同期蛋白D1（CCND1）是一种细胞周                             后重性抑郁障碍50例[J].中医研究，2019，32（7）：9-12.
                    [29]
        期调节因子，参与了神经前体细胞的增殖，与损伤后神                           [ 5 ]  胡丹，盛蕾.加味柴胡疏肝颗粒辅助治疗缺血性脑卒中后
        经发生、发育和修复相关，研究发现，let-7 miRNA 家族                         抑郁的疗效观察[J].中草药，2016，47（21）：3866-3870.
        不仅可以通过调控 CCND1 的活性来干预抑郁症，还可                        [ 6 ]  LI S，ZHANG B. Traditional Chinese medicine network
        以通过靶向白细胞介素 6（IL-6）来参与 MDD 的炎症过                          pharmacology：theory，methodology and application[J].
        程 。此外，5-脂氧合酶（ALOX5）被证实在炎性疾病的                            Chin J Nat Med，2013，11（2）：110-120.
          [30]
        发生中至关重要 。谷胱甘肽S-转移酶Mu-1（GSTM1）                      [ 7 ]  RITCHIE ME，PHIPSON B，WU D，et al. Limma powers
                      [31]
        也与抑郁的发生密切相关，相关动物实验证实，GSTM1                              differential expression analyses for RNA-sequencing and
        在抑郁样本中表达增加 。                                            microarray studies[J]. Nucleic Acids Res，2015. DOI：10.
                            [32]
                                                                1093/nar/gkv007.
        3.4  主要通路
                                                           [ 8 ]  AMBATIPUDI S，GERSTUNG M，PANDE M，et al. Ge-
            GSEA 基因集富集分析结果显示，柴胡疏肝散治疗
                                                                nome-wide expression and copy number analysis identi-
        MDD 的主要信号通路有细胞受体信号通路、RNA 聚合
                                                                fies driver genes in gingivobuccal cancers[J]. Genes Chro-
        酶、核糖体、嘌呤代谢、DNA复制、细胞周期、氨酰生物合
                                                                mosomes Cancer，2012，51（2）：161-173.
        成、类固醇生物合成、tRNA 生物合成、幽门螺杆菌感染
                                                           [ 9 ]  GALAMB O，KALMÁR A，BARTÁK BK，et al. Aging
        的上皮细胞信号转导等。其中，细胞周期与抑郁的发生                                related methylation influences the gene expression of key
        密切相关，可通过抵抗神经元凋亡和坏死、改变细胞周                                control genes in colorectal cancer and adenoma[J]. World
        期进程，从而治疗MDD 。相关研究发现，MDD与氨基                              J Gastroenterol，2016，22（47）：10325-10340.
                            [33]
        酸类神经递质和氨酰生物合成异常有关 。此外，MDD                          [10]  YU G，LUO Z，ZHOU Y，et al. Uncovering the pharmaco-
                                          [34]
        的发生与类固醇生物合成密切相关，如糖皮质激素、神                                logical mechanism of Carthamus tinctorius L. on cardio-
        经类固醇等。神经类固醇通过与大脑中的受体结合来                                 vascular disease by a systems pharmacology approach[J].
        调节基因表达和调节神经元的兴奋性，从而影响 MDD                               Biomed Pharmacother，2019.DOI：10.1016/j.biopha.2019.
        的病理生理过程 。下丘脑功能障碍是抑郁症发病的                                 109094.
                      [35]
        关键，神经炎症、神经递质和嘌呤代谢系统失衡是抑郁                           [11]  WANG W，LIU T，YANG L，et al. Study on the multi-tar-
        症的重要特征，相关研究发现，炎症性抑郁症中伴随有                                gets mechanism of triphala on cardio-cerebral vascular dis-
                                                                eases based on network pharmacology[J]. Biomed Phar-
        氨基酸代谢和嘌呤代谢的紊乱 。另外，细胞因子可能
                                  [36]
                                                                macother，2019. DOI：10.1016/j.biopha.2019.108994.
        通过影响糖皮质激素受体而导致抑郁发生，目前已有研
                                                           [12]  MARTIN A，OCHAGAVIA ME，RABASA LC，et al. Bi-
        究证实，可通过抑制炎性细胞因子及其信号通路、增强
                                                                soGenet：a new tool for gene network building，visualiza-
        糖皮质激素受体功能等，达到治疗抑郁症的目的 。
                                                [37]
                                                                tion and analysis[J]. BMC Bioinformatics，2010. DOI：10.
            综上，柴胡疏肝散辅助治疗 MDD 的主要活性成分
                                                                1186/1471-2105-11-91.
        有槲皮素、山柰酚、木犀草素等，其作用机制可能与细胞                          [13]  秦一冰，曲妮妮，郑忻，等.基于网络药理学探讨柴胡-黄
        受体、嘌呤代谢等信号通路有关，具有多靶标、多途径的                               芩治疗新型冠状病毒肺炎的作用机制[EB/OL].（2020-
        特点，可为后续研究提供理论基础。                                        03-26）[2020-04-22].http：//kns.cnki.net/kcms/detail/21.
        参考文献                                                    1546.R.20200326.1521.002.html.
        [ 1 ]  WRAYNR，RIPKE S，MATTHEISEN M，et al. Genome-  [14]  何信用，郑思成，王群，等.基于网络药理学的黄连解毒汤
             wide association analyses identify 44 risk variants and re-  治疗动脉粥样硬化的潜在分子机制研究[J].中草药，


        中国药房    2020年第31卷第13期                                             China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 13  ·1573  ·
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