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                 4                                                  柴胡疏肝散活性成分            MDD差异基因
                                                                      靶标基因232个  9个(0.9%)  799个(76.8%)
                -log10P  3
                                                                       (22.3%)
                 2

                 1
                                                           图 2   柴胡疏肝散活性成分的靶标基因与 MDD 差异基
                 0
                     -2   -1    0    1    2                      因的韦恩图
                               log2 FC
                                                           Fig 2 Venn diagram of target gene of the active com-
           注:左侧浅色部分表示下调基因,右侧浅色部分表示上调基因,深
                                                                  ponent of Chaihu shugan powder and MDD dif-
        色部分表示未达到阈值的基因
                                                                  ferential gene
           Note:the light color part on the left means down-regulated gene,
        the light color part on the right means up-regulated gene,and the dark
        part means gene which is not up to the threshold
                 图1 MDD患者差异基因的火山图
        Fig 1 Volcano plot of differential genes in MDD pa-
              tients
            表1   柴胡疏肝散中部分活性成分及靶标基因
        Tab 1  Parts of active component and target gene of
               Chaihu shugan powder
        药材        活性成分        OB,%     DL    靶标基因
        陈皮        米橘素         86.90    0.51  KCNH2、SCN5A
        柴胡        α-菠菜甾醇      42.98    0.76  PGR、NR3C2
                  茵陈黄酮        48.96    0.41  HTR、PTGS2
                  (+)-异苹果碱    46.06    0.66  KCNH2、HTR
        白芍        芍药吉酮        87.59    0.37  GABRA1
                  芍药苷         53.87    0.79  TNFSF15、IL6
        甘草        粗毛甘草素B      65.22    0.44  DPP4
                  丁子香萜        55.38    0.78  PGR
                  甘草酚         90.78    0.67  NOS2、ESR1         注:椭圆形表示 MDD 靶标基因,菱形表示白芍活性成分,六边形
        川芎        杨梅酮         40.60    0.51  PPARG、PTGS1   表示柴胡活性成分,八边形表示川芎活性成分,长方形表示甘草活性
                  川芎萘呋内酯      42.31    0.71  PTGS2、NR3C2   成分,三角形表示香附活性成分,“V”字形表示多种药物共有的活性
                  川芎哚         65.95    0.27  PTGS2、RXRA    成分
                  十八碳二烯       42.00    0.19  PTGS1、PTGS2       Note:the ellipse means the target gene of MDD,the diamond
        香附        木犀草素        36.16    0.25  DPP4、CCND1    means the active ingredient of Paeonia lactiflora,the hexagon means the
                  玫瑰菌素        73.84    0.37  NR3C2
                                                           active ingredient of Bupleurum chinense,the octagon means the active in-
                  四氢帕马汀       73.94    0.64  ADRB1         gredient of Ligusticum chuanxiong,the rectangle means the active ingre-
        枳壳        橙皮素         70.31    0.27  PTGS1、SCN5A
                                                           dient of Glycyrrhiza uralensis,the triangle means the active ingredient of
                  柚皮素         59.29    0.21  PTGS1、ESR1
                                                           Cyperus rotundus,and the“V”means the active ingredient shared by var-
                  β-谷甾醇       36.91    0.75  NCOA2、CHRNA2
        枳壳、陈皮     川陈皮素        61.67    0.52  DPP4          ious medicines
        柴胡、香附     异鼠李素        49.60    0.31  DPP4            图3 “柴胡疏肝散活性成分-MDD靶标基因”网络图
        香附、柴胡     豆甾醇         43.83    0.76  NR3C2、ADRB1   Fig 3 Network diagram of“Chaihu shugan powder
        白芍、香附     山柰酚         41.88    0.24  CYP3A4、ALOX5         active component-MDD target gene”
        白芍、陈皮     谷甾醇         36.91    0.87  NR3C2
        甘草、柴胡     槲皮素         46.43    0.28  ALOX5、IGFBP3
                                                           插件构建得到 PPI 网络,详见图 4。结果表明,9 个共同
        标,由此推测柴胡疏肝散可通过这些靶标治疗 MDD。                          靶标基因间均存在直接或间接的相互作用关系。
        将这 9 个靶标基因与柴胡疏肝散活性成分导入 Cyto-                           对PPI网络进行拓扑结构分析,根据BC值>600构
        scape 3.6.1软件进行可视化分析,得到“柴胡疏肝散活性                    建 PPI 核心子网络,详见图 5。该核心网络中包含除
        成分-MDD靶标基因”关系网络,详见图3。                              GSTM2 外 的 8 个 共 同 靶 标 基 因 ,即 NR3C2、DPP4、
        2.4  PPI网络拓扑结构分析                                   CYP3A4、ALOX5、GSTM1、ADRB1、CCND1、IGFBP3,推
            将靶标基因导入Cytoscape 3.6.1软件后以BisoGenet            测这 8 个共同靶标基因不仅在“柴胡疏肝散活性成


        中国药房    2020年第31卷第13期                                             China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 13  ·1571  ·
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