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本研究与之前的 Meta 分析研究           [21，28] 遇到的情况一      使用抗菌药物最有可能的获益人群和治疗方案，为脑卒
        致：纳入研究的设计方案、预防性抗菌药物的治疗方案                            中的规范化治疗提供循证参考。
        （抗菌药物的种类、给药剂量、途径和疗程）、感染的定                           参考文献
        义、脑卒中的类型以及疾病的严重程度均有所不同。本                            [ 1 ]  ROTH GA，JOHNSON C，ABAJOBIR A，et al. Global，
        文纳入的研究中有 5 项研究           [13-14，17-19] 预防性使用了广谱          regional，and national burden of cardiovascular diseases
        抗菌药物，可覆盖脑卒中后肺部感染和尿路感染的常见                                 for 10 causes，1990 to 2015[J]. J Am Coll Cardiol，2017，
                       [15]
        致病菌，1 项研究 预防性使用任何种类的抗菌药物，1                               70（1）：1-25.
        项研究    [16] 使用米诺环素来研究其可能的神经保护作                      [ 2 ]  ZHANG HM，LI XY. Correlation between inflammatory
                                                                 factors and post-stroke pneumonia in diabetic patients[J].
           [15]
                              [18]
        用 。Westendorp WF 等 的研究使用了对β-内酰胺酶
                                                                 Exp Ther Med，2013，6（1）：105-108.
        稳定的广谱抗菌药物头孢曲松，但对于脑卒中相关性肺
                                                            [ 3 ]  BUSTAMANTE A，VILAR-BERGUA A，GUETTIER S，
        炎常见致病菌之一的葡萄球菌，头孢曲松并不是最优
                                                                 et al. C-reactive protein in the detection of post-stroke in-
        选择 。另外有 2 项研究         [13-14] 都使用了氟喹诺酮类抗菌
             [29]
                                                                 fections：systematic review and individual participant data
        药物，分别为左氧氟沙星和莫西沙星，但这两种药物对
                                                                 analysis[J]. Neurochemistry，2017，141（2）：305-314.
        于脑卒中后总感染率、病死率等的影响不同，莫西沙星                            [ 4 ]  WESTENDROP WF，NEDERKOOM PJ，VERMEIJ JD，
        对于脑卒中患者的主要结局优于左氧氟沙星。原因之                                  et al. Post-stroke infection：a systematic review and meta-
        一是相比于莫西沙星，左氧氟沙星的治疗时间相对较早                                 analysis[J]. BMC Neurology，2011. DOI：10.1186/1471-
        且短（治疗时间为脑卒中后24 h之内，持续3 d），而大多                            2377-11-110.
                                                 [30]
        数脑卒中相关性感染发生在脑卒中后 5 d 之内 ，莫西                         [ 5 ]  FINLAYSON O，KAPRAL M，HALL R，et al. Risk fac-
        沙星研究中的预防性抗菌药物治疗脑卒中的 PAN-                                 tors，inpatient care，and outcomes of pnoumonia after isch-
        THERIS（Preventive Antbacterial Therapy in Acute Isch-    emic stroke[J]. Neurology，2011，77（14）：1338-1345.
        emic Stroke）试验刚好覆盖这一关键时期（治疗时间为5                     [ 6 ]  POPOVIC N，STEFANOVIC-BUDIMKIC M，MITRO-
        d）。再者，吸入性肺炎需要考虑厌氧菌感染 ，而莫西                                VIC N，et al. The frequency of poststroke infections and
                                               [31]
                                                                 their impact on early stroke outcome[J]. Stroke Cerebro-
        沙星对厌氧菌的体外抗菌活性优于左氧氟沙星 。此
                                                  [32]
                                                                 vasc Dis，2013，22（4）：424-429.
        外，纳入的7项研究中使用了不同的定义来诊断感染，不
                                                            [ 7 ]  CARNABY G，HANKEY GJ，PIZZI J. Behavioural inter-
        严格的定义可能会导致对感染数量的高估。对于未来
                                                                 vention for dysphagia in acute stroke：a randomised con-
        的研究，标准化定义更可取，尤其是开放标签试验。本
                                                                 trolled trial[J]. Lancet Neurol，2006，5（1）：31-37.
        文因数据的限制，无法区分缺血性卒中和出血性脑卒
                                                            [ 8 ]  MEISEL C，PRASS K，BRAUN J，et al. Preventive anti-
        中，更不用说卒中患者的亚组分析，有研究表明，预防性                                bacterial treatment improves the general medical and neu-
        使用抗菌药物对溶栓患者是有益的 。因此，本领域可                                 rological outcome in a mouse model of stroke[J]. Stroke，
                                       [33]
        能的另一研究方向是需要确定最有可能从预防性使用                                  2004，35（1）：2-6.
        抗菌药物治疗中受益的患者群体。                                     [ 9 ]  DE FALCO FA，SANTANGELO R，MAJELLO L，et al.
            本研究的局限性包括：（1）纳入的7项研究中只有1                             Antimicrobial prophylaxis in the management of ischemic
        项中文RCT；（2）未纳入灰色文献；（3）研究对象、干预措                            stroke[J]. Riv Neurobiolo，1998，44（1）：63-67.
        施以及试验设计和质量等方面的差异，导致存在一定的                            [10]  MAJKOWSKI J，KUNICKA J，SZABELSKA K，et al.
                                                                 Prophylactic use of penicillin G and ampicillin in stroke：
        临床和方法学异质性；（4）因纳入研究的局限性，本研究
                                                                 Ⅰ ：clinical observations[J]. Neurologia Neurochir Pol，
        未对脑卒中后其他不良功能结局指标进行系统评价，如
                                                                 1982，16（4）：261-267.
        美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，改良
                                                            [11]  GREEN S，HIGGINS JPT，ALDERSON P，et al. Coch-
        Rankin评分量表（mRS）评分、Barthel 指数、住院时间等。
                                                                 rane handbook for systematic reviews of interventions[EB/
            综上所述，目前证据表明，预防性使用抗菌药物可
                                                                 OL].[2019-01-01].http：//www.cochrane-handbook.org.
        显著降低急性脑卒中后总感染率和尿路感染发生率，但                            [12]  习元堂，曾媛媛，袁丽宜，等.稳心颗粒辅助治疗不稳定型
        对病死率和肺炎发生率无显著影响，因此预防性使用抗                                 心绞痛疗效和安全性的Meta分析[J].中国药房，2018，29
        菌药物不宜列入所有脑卒中患者的常规治疗管理。但                                 （22）：3158-3165.
        仍需更多研究，尤其是亚洲人群的大样本、高质量的临                            [13]  CHAMORRO A，HORCA JADA JP，OBACH V，et al.
        床研究来验证本研究的结论，同时应进一步探索预防性                                 The early systemic prophylaxis of infection after stroke


        ·1644  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 13                                中国药房    2020年第31卷第13期
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