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皮啶含量均升高；炒炭品中4种成分含量的变化较明显， 2 263、2 662、3 132、3 685、4 335、5 100、6 000 mg/kg，烘
详见表3。 干1～7组小鼠分别单次灌胃 2 263、2 662、3 132、3 685、
表3 各成分含量测定结果（n＝3，％％） 4 335、5 100、6 000 mg/kg，蒸制 1～6 组小鼠分别单次灌
Tab 3 Results of content determination of various 胃 1 044、1 228、1 445、1 700、2 000、2 353 mg/kg，炒炭
constituents（n＝3，％％） 1～3 组小鼠分别单次灌胃 2 500、5 000、10 000 mg/kg。
样品 东莨菪苷 秦皮苷 东莨菪内酯 异嗪皮啶 连续观察 14 d，记录各组小鼠的死亡情况，结果见表 5。
阴干品 1.119 0 0.867 8 0.077 1 0.110 2 [26]
烘干品 0.904 3 0.453 9 0.155 5 0.202 1 根据14 d内各组小鼠死亡率，按改良寇氏法 基本公式
蒸制品 1.068 4 0.423 7 0.084 4 0.208 1 （公式①）计算半数致死量（LD50 ）；按公式②③计算小鼠
炒炭品 0.036 4 0.020 5 0.290 8 0.249 4
LD50的95％置信区间（CI）。根据世界卫生组织（WHO）
2.2 铁筷子不同炮制品急性毒性实验
外源性化学物毒性分级标准评价铁筷子不同加工炮制
2.2.1 小鼠急性毒性预实验 根据《食品安全国家标准
[23]
品相对毒性 。
急性经口毒性试验》 进行实验，药物剂量参考文献方
[23]
表5 铁筷子不同炮制品的急性毒性实验结果
法 [24-25] 。取昆明小鼠130只，随机分为空白组，阴干1、2、
Tab 5 Results of acute toxicity test of different pro-
3 组，烘干 1、2、3 组，蒸制 1、2、3 组，炒炭 1、2、3 组，每组
cessed C. nitens
10 只，雌、雄各半。禁食不禁水12 h后，空白组小鼠灌胃
组别 剂量，mg/kg 动物数，只 死亡数，只 死亡率，％ 存活率，％
生理盐水 0.4 mL/10 g；各给药组小鼠单次灌胃相应药
空白组（生理盐水） 10 0 0 100
物，组间剂量比为 1 ∶ 0.5。给药后，常规饲养，连续观察 阴干1组 2 263 10 0 0 100
7 d，记录各组小鼠死亡情况，结果见表 4。由表 4 可见， 阴干2组 2 662 10 1 10 90
阴干3组 3 132 10 2 20 80
阴干、烘干、蒸制组铁筷子引起昆明小鼠100％死亡的剂 阴干4组 3 685 10 2 20 80
量（Dm 值）分别为 6 000、6 000、2 353 mg/kg；当给药剂 阴干5组 4 335 10 6 60 40
阴干6组 5 100 10 7 70 30
量＞10 000 mg/kg时，炒炭组小鼠未出现死亡。
阴干7组 6 000 10 10 100 0
表 4 小鼠灌胃铁筷子不同炮制品的急性毒性预试验 烘干1组 2 263 10 0 0 100
结果 烘干2组 2 662 10 1 10 90
烘干3组 3 132 10 1 10 90
Tab 4 Results of acute toxicity pre-test in mice after
烘干4组 3 685 10 6 60 40
intragastric administration of different pro- 烘干5组 4 335 10 8 80 20
cessed C. nitens 烘干6组 5 100 10 8 80 20
烘干7组 6 000 10 10 100 0
组别 剂量，mg/kg 动物数，只 死亡数，只 死亡率，％ 蒸制1组 1 044 10 0 0 100
空白组（生理盐水） 10 0 0 蒸制2组 1 228 10 1 10 90
阴干1组 1 500 10 0 0 蒸制3组 1 445 10 2 20 80
阴干2组 3 000 10 2 20 蒸制4组 1 700 10 5 50 50
阴干3组 6 000 10 10 100 蒸制5组 2 000 10 9 90 10
烘干1组 1 500 10 0 0 蒸制6组 2 353 10 10 100 0
烘干2组 3 000 10 1 10 炒炭1组 2 500 10 0 0 100
烘干3组 6 000 10 10 100 炒炭2组 5 000 10 0 0 100
蒸制1组 600 10 0 0 炒炭3组 10 000 10 0 0 100
蒸制2组 1 200 10 1 10 －1
蒸制3组 2 353 10 10 100 LD50＝lg [Xm－i（∑p－0.5）] … … … … … … … … ①
炒炭1组 2 500 10 0 0 FL＝lg （lgLD50±1.96×Sx50 ）… … … … … … … … ②
－1
炒炭2组 5 000 10 0 0 Sx50＝i×[（∑pq）/n] 1/2 … … … … … … … … … … … ③
炒炭3组 10 000 10 0 0
式中，Xm表示最大剂量组剂量的对数，i表示相邻两
2.2.2 铁筷子不同炮制品急性毒性实验 选取小鼠240
只，随机分为空白组、阴干 1～7 组、烘干 1～7 组、蒸制 组给药高剂量与低剂量之比的对数，p 表示各组小鼠的
1～6 组、炒炭 1～3 组，每组 10 只，雌雄各半。根据预试 死亡率（用小数表示），∑p表示各组小鼠死亡率的总和，
验中阴干、烘干、蒸制组铁筷子引起昆明小鼠100％死亡 FL是LD50的95％CI，Sx50是LD50的标准误，q表示每组小
[26]
的剂量，参考文献 [24-25] 及按改良寇氏法 设置药物剂量， 鼠的存活率，n表示每组小鼠数。
阴干组、烘干组、蒸制组组间剂量比值确定为 1.0 ∶ 0.85； 结果，铁筷子阴干、烘干、蒸制、炒炭品的 LD50分别
炒炭组在预实验中未出现死亡，故将该组组间剂量比值 为 4 118.13、3 733.36、1 643.61、＞10 000 mg/kg，与阴干
确定为 1.0 ∶ 0.5。禁食不禁水 12 h 后，空白组小鼠灌胃 品比较，烘干、蒸制处理后，铁筷子的毒性略增加，但都
生理盐水 0.4 mL/10 g，阴干 1～7 组小鼠分别单次灌胃 属于低毒；而炒炭后，铁筷子为实际无毒，详见表6。

·1478 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 12 中国药房 2020年第31卷第12期