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与正常人相比，CKD 患者 CVD 发生的风险和因心血管                      “Chronic renal insufficiency”“Chronic kidney insufficien-
        事件死亡的风险均明显升高 。有研究报道，CKD患者                          cy”“Chronic kidney diseases”“Aspirin”“Acetylsalicylic
                                [4]
        因心血管事件死亡的风险随其肾小球滤过率（eGFR）的                         acid”“Cardiovascular disease”“Low-dose”等。采用主题
        下降和蛋白尿量的增加而升高              [5-6] 。因此，加强对 CKD       词与自由词结合的方式进行检索，检索时限均为各数据
        患者心血管事件的预防至关重要。阿司匹林对已确诊                            库建库起至2019年5月14日。
        的CVD患者的益处已得到相关临床试验的支持 ，但低                          1.3 资料提取和质量评估
                                                 [7]
        剂量（75～150 mg/d）阿司匹林在未确诊的 CVD 患者中                       由2位研究者按纳入与排除标准独立筛选文献并提
        应用的合理性尚不明确。虽然有早期试验表明，阿司匹                           取以下资料：第一作者、发表年份、国家或地区、随访时
        林用于 CVD 的治疗是有益的，但 2000 年后的试验并没                     间、患者数量、年龄、性别、eGFR、治疗方法、合并症（包
        有一致证实低剂量阿司匹林用于 CVD 一级预防的效                          括高血压和糖尿病）等。采用Cochrane系统评价员手册
          [8]
        果 。此外，阿司匹林在CKD患者中使用的有效性和安                          5.1.0 推荐的偏倚风险评估工具对纳入文献质量进行评
                    [9]
        全性证据有限 ，故低剂量阿司匹林用于CKD患者CVD                         估，共包括7个方面：（1）随机序列产生；（2）分配方案隐
        的一级预防仍存在争议。基于此，本研究采用Meta分析                         藏；（3）研究者和受试者实施盲法；（4）研究结局盲法评
        方法，系统评价 CKD 患者预防性使用低剂量阿司匹林                         估；（5）结果数据的完整性；（6）选择性报道研究结果；
                                                           （7）其他偏倚来源。各条目评价结果按“低风险”“高风
        的有效性和安全性，旨在为阿司匹林的临床合理使用提
                                                                               [12]
                                                           险”“不清楚”进行评价 。由第 3 位研究者对前面两位
        供循证参考。
                                                           研究者的评估进行比较；如遇分歧，则由3人进行讨论，
        1 资料与方法
                                                           直到达成共识。
        1.1  研究筛选
                                                           1.4  统计学方法
        1.1.1  研究类型      国内外公开发表的随机对照试验
                                                               采用 Rev Man 5.3 软件对数据进行 Meta 分析。二
       （RCT）。语种限定为英文或中文。
                                                           分类变量采用比值比（OR）及其 95％置信区间（CI）表
        1.1.2  研究对象     患有中度至重度CKD，且近期无心血
                                                                                   2
                                                                                                2
                                                           示。异质性检验采用基于χ 值的Q检验和I 检验进行分
        管事件的成年患者（任何肾结构或尿液异常，eGFR低于
                                                           析  [13] 。 如 果 研 究 间 有 统 计 学 异 质 性（P≤0.01，I ≥
                                                                                                         2
        或不低于60 mL/min的患者，但不包括腹膜透析、血液透
                                                           50％），采用随机效应模型进行分析；反之，则采用固定
        析或肾移植术后的患者）。
                                                           效应模型进行分析。剔除异质性较大的研究进行敏感
        1.1.3  干预措施     阿司匹林组患者口服阿司匹林，给药
                                                           性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。
        剂量为75～150 mg/d；需长期服药，每日1次。对照组患
                                                           2 结果
        者未口服阿司匹林、其他抗血小板药物（空白对照）或口
                                                           2.1  文献检索结果与纳入研究基本情况
        服安慰剂。
                                                               初检共检索到2 524篇文献，通过剔除重复文献，阅
        1.1.4  结局指标     ①心血管事件（有典型的临床表现和
                                                           读标题、摘要及全文后，最终纳入5篇文献                  [10-11，14-16] ，涉及
        心电图改变或实验室检查确诊的急性心肌梗死、高血压
                                                           5项研究，共计CKD患者4 782例，其中阿司匹林组2 392
                                                   [10]
        心脏病、缺血性心脏病、心力衰竭、缺血性脑梗死 ）发
                                                           例、对照组 2 390 例。文献筛选流程见图 1，纳入研究的
        生率；②肾脏事件[血肌酐（Scr）高于正常值上限 1 倍，                      基本信息见表 1[表中，eGFR 均是根据肾脏疾病饮食改
        eGFR 下降 50％，或开始肾替代治疗 ）发生率；③出血                      良（MDRD）简化公式 计算所得]。
                                       [11]
                                                                             [17]
        事件（包括大出血或小出血等相关不良事件）发生率。                           2.2 纳入文献质量评价结果
        其中，①为疗效指标，即主要结局指标；②③为安全性指                              纳入的5项研究       [10，11，14-16] 均为RCT，其中来自英国的
        标，即次要结局指标。                                         Baigent C 等 的研究由于未报告心血管事件和肾脏事
                                                                      [16]
        1.1.5  排除标准     ①非原始性研究，如系统评价、综述、                  件的发生情况，存在较高水平的偏倚；其他研究主要在
        书信等；②无所需结果的研究；③研究对象进行过透析、                          随机序列产生、分配隐藏等方面显示出中等水平的偏
        肾移植或近期发生过心血管事件的临床试验。                               倚，详见图2和图3。
        1.2 文献检索                                           2.3 Meta分析结果
            计算机系统检索 PubMed、Embase、Cochrane 图书              2.3.1  心血管事件发生率          共有 4 项研究    [10-11，14-15] 报道
        馆、中国知网、维普网及万方数据等数据库。中文检索                           了心血管事件发生率。各研究间有统计学异质性（I ＝
                                                                                                         2
        关键词包括“慢性肾病”“肾脏病”“肾衰竭”“阿司匹林”                        73％，P＝0.01），采用随机效应模型进行 Meta 分析。结
       “心 血 管 疾 病 ”“低 剂 量 ”等 ；英 文 检 索 关 键 词 包 括            果显示，阿司匹林组患者的心血管事件发生率与对照组


        中国药房    2020年第31卷第12期                                            China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 12  ·1507  ·
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