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表4 各组大鼠肠道菌群多样性指数比较（x±±s，n＝6） 变化最为明显。有研究揭示了产生丁酸的肠道细菌主
Tab 4 Comparison of intestinal flora diversity index- 要属于厚壁菌门中瘤胃菌科、毛螺旋菌科和梭菌科等，
es of rats in each group（x±±s，n＝6） 上述菌种均可降低肠道通透性、减少肠道炎症，促进宿
组别 Rep-PCR（1 h） Eric-PCR（1 h） Eric-PCR（48 h） 主免疫系统和代谢系统完善，其丰度与粪便中丁酸的含
正常组 1.21±0.31 0.94±0.25 0.92±0.13 量显著相关 。在给予相应药物后，胶囊组大鼠结肠内
[28]
模型组 0.99±0.23 ＊ 0.63±0.09 ＊＊ 0.75±0.33
胶囊组 1.39±0.51 ## 0.88±0.22 # 0.86±0.35 容物中丙酸及总SCFAs含量，芍药苷组大鼠乙酸、丙酸、
芍药苷组 1.50±0.06 ## 1.47±0.35 ## 0.90±0.29 丁酸及总SCFAs含量以及丹皮酚组大鼠丙酸、丁酸及总
丹皮酚组 0.55±0.18 # 0.22±0.16 # 0.81±0.25 SCFAs含量均较模型组显著升高，而芍药苷组大鼠异戊
苦杏仁苷组 0.13±0.27 ## 0.09±0.03 ## 0.72±0.39
酸含量较模型组显著降低。这提示桂枝茯苓胶囊可提
＊
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注：与正常组比较， P＜0.05， P＜0.01；与模型组比较，P＜
＊ ＊
0.05，P＜0.01 高模型大鼠结肠内容物中丁酸、乙酸、丙酸等 SCFAs 的
##
＊
Note：vs. normal group， P＜0.05， ＊ ＊ P＜0.01；vs. model group， 含量，且发挥这种作用的可能是芍药苷和丹皮酚，与上
P＜0.05，P＜0.01 述药效学实验结果基本一致；但有关芍药苷组大鼠体内
# ##
[1]
发性痛经方面具有较好的疗效 。据文献报道，芍药苷、 异戊酸含量的降低尚有待后续研究进一步探讨。
丹皮酚、苦杏仁苷均具有良好的镇痛、抗菌作用，其中芍 Rep-PCR 和 Eric-PCR 技术可用于鉴别属、种、菌株
药苷是芍药的主要有效成分，具有缓解痉挛性疼痛的作 的差异，其中 Rep-PCR 可扩增细菌基因组中的重复序
用 ，丹皮酚、苦杏仁苷是治疗痛经中药复方中的常见 列，针对的是菌株的相同片段；Eric-PCR 可扩增肠杆菌
[21]
成分，具有缓解痛经的作用 。在痛经的发生过程中， 基因组间的重复序列，针对的是肠杆菌间的相同片段；
[22]
机体脂质过氧化反应加剧，其中内皮舒张因子 NO 和脂 两种方法均具有检测快速、操作简单等优点，已广泛应
[29]
质过氧化产物 MDA 发挥着重要的作用 。NO 可作用 用于微生物研究中 。为全面反映模型大鼠肠道菌群
[23]
于子宫平滑肌，影响子宫收缩，其生成量增多可引发疼 的变化情况，本研究同时采用了Rep-PCR和Eric-PCR两
痛 。痛经发作时，子宫平滑肌阵发性收缩可导致肌间 种方法。结果显示，造模后，模型组大鼠肠道菌群的
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血管受压而引发子宫肌层及内膜的暂时性缺血，子宫组 DNA电泳图中可见条带数量明显减少，亮度发生变化，
织细胞由于缺血而生成较多的氧自由基，造成 MDA 含 多样性指数较正常组显著降低。这提示大鼠肠道的微
量增加 。本课题组前期药效学研究结果表明，0.27～ 生态平衡被打乱，菌群多样性发生改变。给予药物 1 h
[25]
1.08 mg/g 的桂枝茯苓胶囊对大鼠子宫组织前列腺素 后，与模型组比较，胶囊组和芍药苷组大鼠肠道菌群
F2α、前列腺素E2、超氧化物歧化酶以及NO、MDA等指标 DNA的电泳图中条带数量增多，其亮度明显增强；丹皮
[12]
均有明显的改善作用 。基于此，本研究设置胶囊组给 酚组大鼠的电泳图中部分条带的亮度明显增强，但也有
药剂量为1 000 mg/kg（以该胶囊内容物计算），同时结合 部分条带的亮度有所减弱；苦杏仁苷组大鼠的电泳图中
芍药苷、丹皮酚和苦杏仁苷在制剂中的含量（3 种成分 条带数量明显减少，其亮度明显减弱。多样性指数检测
的含量范围分别为 14.80～18.5、7.13～10.8、8.72～14.4 结果显示，给药1 h时，胶囊组和芍药苷组大鼠的多样性
mg/g）设置各单体成分的给药剂量 [15-16] 。本研究通过皮 指数均较模型组显著升高，而丹皮酚组和苦杏仁组大鼠
下注射苯甲酸雌二醇和腹腔注射缩宫素建立了大鼠原 的多样性指数均显著降低。这提示桂枝茯苓胶囊能在
发性痛经模型，并通过药效学实验证明了桂枝茯苓胶囊 用药早期可对模型大鼠肠道菌群的多样性进行调节，且
能显著减少模型大鼠的扭体次数，降低大鼠子宫组织中 芍药苷可能是发挥该作用的主要成分。给药48 h时，各
NO、MDA 的含量，而芍药苷和丹皮酚也表现出了类似 组大鼠的多样性指数无显著差异，推测可能是在 48 h
的作用。这提示桂枝茯苓胶囊对原发性痛经具有较好 时，大鼠的扭体反应早已消失，SCFAs 的失调亦逐步恢
的治疗作用，芍药苷和丹皮酚可能是发挥治疗作用的有 复，这可能与大鼠机体的自我恢复能力有关，但具体机
效成分之一。 制有待后续研究予以验证。
SCFAs 是肠道菌群和机体之间的关键链接因子之 综上所述，桂枝茯苓胶囊可显著减少原发性痛经模
一，能够调节动物体内孕酮、雌二醇的合成与分泌 [6-7，26] 。 型大鼠的扭体次数，降低其子宫组织中 NO、MDA 的含
肠道内含量最为丰富的 SCFAs 是乙酸、丙酸和丁酸，其 量；同时，该药还可调节大鼠结肠内容物中 SCFAs 的含
主要来源于肠道内碳水化合物的分解代谢；同时，肠道内 量和肠道菌群多样性。这提示调节 SCFAs 和菌群多样
[27]
氨基酸的代谢也会产生 SCFAs，如异丁酸、异戊酸等 。 性可能是桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经的机制之一，上
本研究发现，原发性痛经模型大鼠结肠内容物中乙酸、 述作用可能与该药中的芍药苷和丹皮酚等成分有关。
丙酸、丁酸及总 SCFAs 的含量均显著降低，以丁酸含量 本课题组后续还将通过16S rDNA高通量测序等技术对

中国药房 2020年第31卷第11期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 11 ·1325 ·