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桂枝茯苓胶囊及其主要成分对原发性痛经模型大鼠肠道菌群的

影响 Δ

2，3
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2，3 #
段 昆 1，2，3＊ ，高 霞 ，耿 婷 ，曹 亮 ，肖 伟 ，王振中 （1.南京中医药大学药学院，南京 210023；2.江
苏康缘药业股份有限公司，江苏 连云港 222001；3.中药制药过程新技术国家重点实验室，江苏 连云港
222001）
中图分类号 R285.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）11-1320-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.11.07

摘 要 目的：探讨桂枝茯苓胶囊及其主要成分（芍药苷、丹皮酚、苦杏仁苷）对原发性痛经模型大鼠肠道菌群的影响。方法：将雌
性SD大鼠随机分为正常组、模型组、胶囊组（桂枝茯苓胶囊内容物，1 000 mg/kg）、芍药苷组（15.0 mg/kg）、丹皮酚组（10.3 mg/kg）
和苦杏仁苷组（12.1 mg/kg），每组6只。除正常组外，其余各组大鼠均于背部皮下注射苯甲酸雌二醇和腹腔注射缩宫素建立原发
性痛经模型。于皮下注射苯甲酸雌二醇的第4天起，正常组大鼠灌胃等体积生理盐水，模型组大鼠灌胃等体积0.5％羧甲基纤维
素钠溶液，各给药组大鼠灌胃相应药物，每天 1 次，连续 7 d。在检测各组大鼠扭体次数和子宫组织中一氧化氮（NO）、丙二醛
（MDA）含量的基础上，采用气相色谱法检测其结肠内容物中乙酸、丙酸、丁酸等短链脂肪酸（SCFAs）的含量；以多样性指数为指
标，采用细菌基因组重复序列-聚合酶链式反应（Rep-PCR）和肠杆菌基因组间重复序列-聚合酶链式反应（Eric-PCR）技术评价大鼠
粪便中肠道菌群的多样性。结果：与正常组比较，模型组大鼠扭体次数显著增多，子宫组织中NO、MDA含量均显著升高，结肠内
容物中乙酸、丙酸、丁酸及总SCFAs含量均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）；肠道菌群DNA电泳条带数量明显减少，大部分条带亮
度明显减弱，且给药1 h时其多样性指数（Rep-PCR和Eric-PCR法，下同）均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。与模型组比较，胶囊
组、芍药苷组、丹皮酚组大鼠的扭体次数均显著减少，胶囊组、丹皮酚组大鼠子宫组织中NO含量以及胶囊组、芍药苷组、丹皮酚组
MDA含量均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）；胶囊组大鼠结肠内容物中丙酸及总SCFAs含量，芍药苷组乙酸、丙酸、丁酸及总SC-
FAs含量以及丹皮酚组丙酸、丁酸及总SCFAs含量均显著升高，而芍药苷组异戊酸含量显著降低（P＜0.05或P＜0.01）；各给药组
大鼠肠道菌群DNA电泳条带及亮度均有不同程度的改变，且给药1 h时胶囊组和芍药苷组大鼠肠道菌群的多样性指数均显著升
高，而丹皮酚组和苦杏仁苷组大鼠肠道菌群的上述多样性指数均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。结论：桂枝茯苓胶囊可显著减少
原发性痛经模型大鼠的扭体次数，降低其子宫组织中NO、MDA的含量；同时，该药还可调节大鼠结肠内容物中SCFAs含量和肠道
菌群多样性。上述作用可能与该药中的芍药苷和丹皮酚等成分有关。
关键词 桂枝茯苓胶囊；有效成分；原发性痛经；短链脂肪酸；肠道菌群多样性；大鼠

Effects of Guizhi Fuling Capsules and Its Main Components on Intestinal Flora of Primary Dysmenorrhea
Model Rats
2，3
2，3
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DUAN Kun 1，2，3 ，GAO Xia ，GENG Ting ，CAO Liang ，XIAO Wei ，WANG Zhenzhong （1. School of
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Pharmacy，Nanjing University of TCM，Nanjing 210023，China；2. Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co. Ltd.，
Jiangsu Lianyungang 222001，China；3. State Key Laboratory of New-tech for Chinese Medicine Pharmaceutical
Process，Jiangsu Lianyungang 222001，China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To investigate the effects of Guizhi fuling capsules and its principal components （paeoniflorin，
paeonol and amygdalin）on the intestinal flora of primary dysmenorrhea model rats. METHODS：Female SD rats were randomly
divided into normal group，model group，capsule group（Guizhi fuling capsule，1 000 mg/kg），paeoniflorin group（15.0 mg/kg），
paeonol group（10.3 mg/kg）and amygdalin group（12.1 mg/kg），with 6 rats in each group. Except for normal group，other groups
were given estradiol benzoate subcutaneously on the back of rats and oxytocin intraperitoneally to induce primary dysmenorrhea
model. From the 4th day after subcutaneous injection of estradiol benzoate，normal group was given constant volume of normal
saline intragastrically；model group was given constant volume of 0.5％CMC-Na solution intragastrically；administration groups
were given relevant medicine intragastrically，once a day，for
Δ 基金项目：国家中医药管理局国家中药标准化项目（No.ZYB-
consecutive 7 days. The writhing times and the contents of NO
ZH-C-JS-28）
and MDA in uterus tissue of rats were determined，and then
＊硕士研究生。研究方向：药物分析。E-mail：duankun17@163.
the contents of short-chain fatty acids（SCFAs）such as acetic
com
# 通信作者：高级工程师，博士。研究方向：中药新剂型研发。电 acid，propionic acid，butyric acid in colonic contents were
话：0518-81522367。E-mail：wzhzh-nj@163.com detected by GC method. Using diversity index as index，

·1320 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 11 中国药房 2020年第31卷第11期