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为15.22%、28.41%,干预组患者使用上述抗菌药物的比                      菌及耐药趋势,选择可以覆盖所有可能的致病微生物的
        例显著低于对照组(P<0.01);与此同时,第三代头孢菌                        抗菌药物,并结合患者药效学/药动学(PK/PD)参数保证
        素类抗菌药物在干预组和对照组的使用占比分别为                              抗菌药物具有充分的组织渗透浓度               [4-5] ,据此选择适宜的
        39.13%、7.95%,干预组使用占比显著高于对照组(P<                      抗菌药物。
        0.01),详见表4。                                         4.1.2  感染性休克患者抗感染治疗抗菌药物用法用量
          表4 两组抗感染治疗使用各类抗菌药物的种类分布                           的确定     治疗重症感染时,抗菌药物宜选用较大剂量,
        Tab 4 Type distribution of antibacterial drugs used in  即治疗剂量范围的高限 。对感染性休克患者而言,在
                                                                                 [6]
               anti-infective therapy plans of 2 groups     尽早开始经验性抗菌治疗的同时,积极的容量复苏也非
                          干预组(n=92)         对照组(n=88)       常重要,每日输注大量液体,可使细胞外液和体内液体
        类别
                       例数      占比,%       例数      占比,%      的总容量以及抗菌药物的表观分布容积(Vd )增大,增加
        碳青霉烯类          19      20.65 **    32     36.36     亲水性抗菌药物(β-内酰胺类、氨基糖苷类、糖肽类、多
        喹诺酮类           14      15.22 **    25     28.41
        β-内酰胺酶抑制剂       4       4.35       6       6.82     黏菌素和氟康唑等)在患者体内的分布。约40%~50%
        第三代头孢菌素类       36      39.13 **    7       7.95     的ICU感染性休克患者合并有低蛋白血症,导致患者体
        第二代头孢菌素类        7       7.61       0       0.00     内有大量游离药物快速从血管内分布到组织间隙,致使
        头霉素类            2       2.17       1       1.14               [7]
        糖肽类             5       5.43       8       9.09     药物 Vd增大 ,药物的 Vd直接决定抗菌药物治疗的负荷
        抗真菌药            2       2.17       6       6.82     剂量。临床药师应熟知抗菌药物的PK/PD参数,在参与
        硝基咪唑类           2       2.17       2       2.27     感染性休克患者抗感染治疗时可根据患者感染严重程
        氨基糖苷类           1       1.09       1       1.14
                                                            度、病理生理状况结合抗菌药物PK参数,为患者精确计
                        **
            注:与对照组比较, P<0.01
                                                            算出亲水性抗菌药物初次使用的负荷剂量,确保感染部
            Note:vs. control group, P<0.01
                           **
        3.3.2  抗菌药物临床应用指标            干预组和对照组的抗              位快速达到有效的血药浓度,以更快获得抗感染治疗效
                                                            果。抗菌药物输液时间及方法的差异,对抗感染治疗的
        菌药物使用时间分别为(15.18±2.25)、(19.84±3.81)d,
                                                            结果也有影响,如碳青霉烯类抗菌药物延长或持续输注
        人均使用抗菌药物费用分别为(2 846.99±712.48)、
                                                            治疗及使用“两步点滴法”输液,对严重感染的临床有效
        (3 991.26±577.82)元,抗菌药物费用占药费总额的比例
                                                            率和细菌清除率均明显优于传统间断输注方式(0.5~1
        分别为20.17%、46.57%,特殊使用级抗菌药物用量占比
                                                            h 输注),显著降低耐药菌产生率,可使 ICU 患者住院时
        分别为 26.09%、45.45%,抗菌药物使用强度分别为
                                                            间和抗菌药物用药疗程显著缩短 ,具有尽快达到抗菌
                                                                                         [8]
        78.61、101.39,患者病原学检查率分别为100%、81.82%,
                                                            药物浓度>最低抑菌浓度(MIC)、快速达到达峰浓度
        差异均有统计学意义(P<0.05),详见表5。
                                                           (cmax )和缩短达峰时间(tmax )等优点,有利于改善感染性
                  表5 两组抗菌药物临床应用指标
                                                            休克患者治疗结局。因此,临床药师在制订ICU感染性
        Tab 5  Clinical application indicators of antibacterial
                                                            休克患者的治疗方案时,也应关注液体的输注时间和
               drugs in 2 groups
                                                            方式。
        药物临床应用指标                 干预组(n=92)    对照组(n=88)
        抗菌药物疗程(x±s),d            15.18±2.25 *  19.84±3.81   4.2  抗感染治疗方案调整
        人均使用抗菌药物费用(x±s),元       2 846.99±712.48 *  3 991.26±577.82  制订初始抗感染治疗方案后,临床药师应针对感染
        抗菌药物费用占药费总额的比例,%          20.17 *       46.57       性休克患者开展药学查房,评估 24、72 h 时的抗感染疗
        特殊使用级抗菌药物用量占比,%           26.09 *       45.45       效,并结合患者感染的体征(发热情况、感染部位的变
        抗菌药物使用强度(DDD)             78.61 *       101.39
        患者病原学检查率,%                100 *         81.82       化)和感染疗效检验指标(降钙素原、C反应蛋白、白细胞
            注:与对照组比较,P<0.05                                 计数及中性粒细胞计数等)的改变,及时调整抗感染治
                        *
            Note:vs. control group,P<0.05                   疗方案。临床药师应结合病原微生物实验室检查结果,
                           *
        4 讨论                                                对细菌培养结果的真实性进行判断和分析,剔除明显污
        4.1 感染性休克患者经验性治疗方案的制订                               染的结果,如痰培养提示白色念珠菌、尿培养提示粪肠
        4.1.1  抗菌药物的选择         感染性休克患者应尽早经验                 球菌、血培养提示表皮葡萄球菌等,综合考虑患者感染
        性使用抗菌药物,同时积极明确病原菌,并基于对患者                            部位、临床感染症状的变化、感染指标的变化,结合病原
        病理生理状态的分析以及器官功能障碍的评估,防止感                            微生物培养结果对初始抗感染治疗方案的疗效进行评
        染性休克向多器官功能障碍综合征(MODS)发展。感                           估,据此建议临床医师是否需要调整抗感染治疗方案。
        染性休克患者治疗过程中应注重患者的个体化因素,而                            4.3 用药安全监护
                                   [3]
        不能固守于程序化的标准治疗 。为感染性休克患者制                                针对感染性休克患者进行临床药学查房时应重视
        订初始经验性抗感染治疗方案时,临床药师要结合患者                            开展包括药物相互作用、药品不良反应监护、用药注意
        病情、病史和用药史,评估患者的感染部位、可能的病原                           事项及出院用药教育等在内的用药安全监护。例如对


        ·1384  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 11                                中国药房    2020年第31卷第11期
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