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土大黄苷降血糖作用机制主要是增强胰岛素功能。                             菌作用，且土大黄苷对结核分枝杆菌H37Ra和牛分枝杆
                    [29]
            Chen J等 对KK/Ay糖尿病模型小鼠灌胃给药土大                    菌的最低抑菌浓度均为 128 μg/mL，最低杀菌浓度均为
        黄苷（125 mg/kg）后，考察小鼠血糖和糖耐受情况，并分                     256 μg/mL，是链霉素抑菌效果的1/8～1/4。
        析多种生理生化指标。结果显示，土大黄苷可显著降低                           2 结语
        小鼠血糖浓度，增强糖耐受能力；各项生理指标如血清                               土大黄苷药理作用十分丰富，包括抗肿瘤、抗炎、抗
        胰岛素浓度、TG、低密度脂蛋白（LDL）、胆固醇（CHO）、                     氧化、抗肺纤维化、抗血栓、抗过敏、降血糖、抗阿尔茨海
        非酯化脂肪酸（NEFA）水平等均显著降低，仅高密度脂                         默病、抗β-地中海贫血、抗结核分枝杆菌等。关于其药
        蛋白（HDL）水平升高；乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶                        理活性对应的作用机制大多已有较全面的研究，如抗肿
       （CK）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）等                      瘤活性作用机制包括抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞
        血清酶活性均显著减弱。其中，TG和NEFA具有胰岛素                         凋亡、抑制肿瘤细胞转移和血管生成、抑制脂肪酸合成
        耐受性，但给予土大黄苷后小鼠血清中 TG、NEFA 以及                       酶活性及表达等；抗炎作用机制包括抑制炎症因子表达
        胰岛素水平均显著降低，提示土大黄苷降血糖作用与胰                           和减少炎症介质产生；抗氧化作用机制包括清除自由基
        岛素增敏作用有关。此外，灌胃给予土大黄苷还会引起                           和激活 H2O2 酶活性；抗肺纤维化作用机制包括抑制
        小鼠肝糖原水平升高和 TG 水平降低，减轻肝细胞的纤                         PLFs 变异及肺部炎症因子表达、减少胶原蛋白沉积等；
        维化和脂肪变性。可见，土大黄苷在2型糖尿病及其并                           抗血栓作用机制为抗血小板凝集；降血糖作用机制为增
        发症的治疗中具有较好的开发应用前景。                                 强胰岛素功能；抗阿尔茨海默病作用机制为抑制细胞外
        1.8 抗阿尔茨海默病及作用机制                                   Aβ1～42沉积和MAO活性；抗β-地中海贫血作用机制为
            土大黄苷可通过抑制细胞外β淀粉样蛋白 1～42                        提高铁调素表达量等。另一方面，土大黄苷经肠道代谢
       （Aβ1～42）沉积和单胺氧化酶（MAO）活性等途径发挥
                                                           后的产物丹叶大黄素在抗炎、抗血栓等方面也具有良好
        抗阿尔茨海默病的作用。                                        的活性，提示土大黄苷是一个良好的先导化合物，后续
        1.8.1  抑制 Aβ1～42 沉积     Aβ1～42 具有神经毒性，可            可深入研究土大黄苷及其代谢产物的药理活性和作用
        引起细胞凋亡，Aβ1～42沉积是阿尔茨海默病的发病机
                                                           机制，并开发土大黄苷相关制剂，为其新药开发及临床
        制之一。相关研究发现，土大黄苷（20 μmol/L）可显著抑
                                                           应用提供参考。
        制由 Aβ1～42 引起的人神经母细胞瘤 IMR-32 细胞凋                    参考文献
                                                   [30]
        亡，且当土大黄苷浓度达到30 μmol/L时，效果最佳 。
                                                           [ 1 ]  徐颖，郭增军，谭林.土大黄苷研究进展[J].中国现代应用
        1.8.2  抑制 MAO 活性      MAO 广泛存在于生物组织线
                                                                药学杂志，2009，26（7）：549-552.
        粒体外膜中，发挥外生和内源胺类的氧化脱氨基作用，                           [ 2 ]  郭明，徐兴涛，吴志武.中药活性成分土大黄苷与人血清
        而 MAO 抑制剂常用于抑郁、焦虑和阿尔茨海默病的治                              白蛋白的结合反应机制研究[J].药学学报，2011，46（9）：
        疗 。Wei B 等    [32] 首先从大鼠肝组织匀浆液中提取                       1084-1092.
          [31]
        MAO，然后通过体外酶活性试验发现，土大黄苷对MAO                         [ 3 ]  KIM DH，PARK EK，BAE EA，et al. Metabolism of rha-
        活性具有一定抑制作用，提示土大黄苷具有潜在的抗阿                                ponticin and chrysophanol 8-O-beta-D-glucopyranoside
        尔茨海默病作用。                                                from the Rhizome of Rheum undulatum by human intesti-
        1.9  抗β-地中海贫血及作用机制                                      nal bacteria and their anti-allergic actions[J]. Biol Pharm
            铁调素是一种由肝细胞分泌的多肽，可起到调控全                              Bull，2000，23（7）：830-833.
        身铁代谢的作用，β-地中海贫血的病理过程中具有低铁                          [ 4 ]  时小燕，赵玮，王天晓，等.土大黄苷对人肝癌细胞SMMC-
        调素现象，因此增加铁调素表达可作为治疗β-地中海贫                               7721 增殖和分化的影响[J].中国医疗前沿，2012，7（1）：
                              [34]
                    [33]
        血的有效靶点 。张淼等 以含有土大黄苷（5 μmol/L）                           11-13.
        的细胞培养液分别处理人肝癌 HepG2 细胞、SMMC-                       [ 5 ]  赵素容，段海峰，许尹，等.土大黄苷对乳腺癌细胞 SK-
                                                                BR-3增殖的影响[J].军事医学科学院院刊，2010，34（5）：
        7721 细胞和小鼠肝癌 Hepa1-6 细胞 24 h 后发现，土大黄
                                                                444-446.
        苷可有效增加这3种肝癌细胞中铁调素的含量，并可显
                                                           [ 6 ]  赵素容，刘浩，梁颖，等.土大黄苷对人乳腺癌细胞 SK-
        著提高人源性肝癌细胞中铁调素mRNA的表达量，提示
                                                                BR-3 凋亡的影响[J].蚌埠医学院学报，2012，37（7）：
        土大黄苷对β-地中海贫血的治疗具有潜在的开发利用
                                                                845-847.
        价值。
                                                           [ 7 ]  HIROSHIGE H，KEIJI T，TOSHIAKI I，et al. Induction of
        1.10 抗结核分枝杆菌及作用机制                                       apoptosis by rhapontin having stilbene moiety，a compo-
            结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，易产                              nent of rhubarb （Rheum officinale Baillon） in human
                                [36]
        生耐药性 。Smolarz HD等 从土大黄中分离得到8种                           stomach cancer KATO Ⅲ cells[J]. Oncology Rep，2007，18
                [35]
        化合物，其中6种（土大黄苷、去氧土大黄苷、白藜芦醇、                              （2）：347-351.
        芦荟大黄素、大黄酚、芦荟苷）具有一定的抗结核分枝杆                          [ 8 ]  VALASTYAN S，WEINBERG RA. Tumor metastasis：mo-

        中国药房    2020年第31卷第11期                                             China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 11  ·1389  ·
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